Genetisch gemanipuleerde T-cellen blokkeren HIV zonder drugs
Inhoudsopgave:
Het lijkt ver weg van een sterrenstelsel, maar onderzoek dat vandaag is gepubliceerd, heeft de veiligheid aangetoond van een nieuwe manier om HIV te behandelen door de cellen van een patiënt rechtstreeks te bewerken.
Het onderzoek, dat voorkomt in het New England Journal of Medicine, betrof slechts 12 HIV-positieve mensen, maar het is een mijlpaal in het HIV-onderzoek.
AdvertisementAdvertisementCD4 T-cellen, of "helpercellen", zijn de cellen waar HIV op is gericht. De daaropvolgende schade aan het immuunsysteem is de oorzaak van AIDS.
Voor het doel van het onderzoek haalden wetenschappers dergelijke cellen uit de onderwerpen en 'bewerkten' ze hun genetische samenstelling om kunstmatig een soort hiv-immuniteit te creëren die in eerder onderzoek in ongeveer negen procent van de gevallen werd geïdentificeerd mensen van Europese afkomst.
Wat is mijn transmissierisico? En andere veelgestelde vragen voor Mixed Status Couples »
AdvertentieHoe hebben ze het gedaan?
CCR5 is een eiwit dat tot expressie wordt gebracht op een CD4-cel-gen dat bekend staat als Delta 32 en de expressie ervan maakt het mogelijk om een cel te vinden en te infecteren.
Wetenschappers weten al geruime tijd dat mensen met een mutatie op één CCR5 Delta 32-allel bescherming hebben tegen HIV. Degenen met een mutatie op beide allelen worden verondersteld volledig immuun te zijn voor het virus.
AdvertentieAdvertisementTimothy Ray Brown, bekend als "The Berlin Patient," onderging in 2007 een stamceltransplantatie om acute myeloïde leukemie (AML) te behandelen. Artsen ontdekten dat hij een CCR5 Delta 32-mutatie op één allel had, dus zochten ze naar een beenmergdonor die ook de mutatie had. Ze hebben er een gevonden en na de transplantatie was Brown functioneel genezen van zijn reeds bestaande HIV-infectie.
Er wordt aangenomen dat slechts een procent van de populatie de CCR5 Delta 32-mutatie op beide allelen heeft. Maar onderzoekers van het Penn Center for AIDS Research van de University of Pennsylvania hebben een nieuw tijdperk ingeluid door een manier te vinden om de mutatie op minstens één allel kunstmatig te creëren.
Overlevingspercentages en prognose voor acute myeloïde leukemie »
De 'vinger' wijzen op een remedie
Ze hebben dit kunnen doen met kunstmatige enzymen die zinkvinger-nucleasen (ZFN's) worden genoemd, legt Bruce L. Levine uit, universitair hoofddocent kanker gentherapie en de directeur van de Clinical Cell and Vaccine Production Facility bij Penn.
Hij vertelde Healthline dat onderzoekers in samenwerking met Sangamo BioSciences, ontwikkelaar van de ZFN's, een techniek konden ontwikkelen die werkte als "moleculaire schaar" om de gewenste mutatie in te voegen. "Door je te richten op het Delta 32-deel, kun je de expressies van het CCR5-eiwit op het oppervlak van de cel verstoren, hiv uitsluiten of de deurknop verwijderen," zei Levine.
AdvertisementAdvertisementToen onderzoekers de gemodificeerde cellen terug in de patiënten stopten, bleven ze niet alleen bestaan, maar ook de virale last daalde, zelfs bij de vier van de zes patiënten die voor drie van hun levensreddende antiretrovirale therapie (ART) waren afgehaald. maanden.
"In de celtherapie en gentherapie gemeenschap zijn we altijd gelovig geweest in wat we doen of we zouden er niet aan werken", zei Levine. "Er is een paradigmaverschuiving geweest in de biotechnologie en farma om te gaan Op deze manier is het een heel andere manier om een nieuwe therapie af te leveren. "
Eén patiënt, die al een CCR5 Delta 32-mutatie had op één allel, had een volledig niet-detecteerbare virale lading, zelfs nadat hij van ART. Per onderzoeksprotocol ging hij terug naar ART, dus het is onmogelijk om zijn uitkomst te vergelijken met die van de Berlijnse patiënt.
AdvertentieEén ongunstige uitkomst werd gerapporteerd in de studie. ruimte omdat hij zich 24 uur na de injectie van de gemodificeerde cellen ziek voelde.
De toekomst van HIV-preventie: Truvada PrEP »
AdvertentieAdvertisementEen 'belangrijke eerste stap'
Alle deelnemers werden één keer geïnjecteerd met 10 miljard T-cellen tussen mei 2009 en juli 2012, met tussen 11 en 28 per cent van de cellen waarvan wordt aangenomen dat ze genetisch gemodificeerd zijn. Terwijl het aantal bloed-T-celaantallen daalde toen ART vier weken na de infusie werd stopgezet, verdwenen de gemodificeerde T-cellen met ongeveer een derde van het normale dagtarief.
Ondertussen bleven de gemodificeerde cellen worden gevonden in darm-geassocieerd lymfoïde weefsel in de darmen, waarvan bekend is dat het een reservoir van HIV-infectie is.
In een begeleidend redactioneel artikel dat vandaag ook is gepubliceerd in het New England Journal of Medicine, noemde Dr. Mark Kay van de Stanford University School of Medicine en Dr. Bruce Walker van Howard Hughes Medical Institute aan de Harvard University de onderzoek een belangrijke eerste stap. Verdere studies die de veiligheid en de potentiële werkzaamheid op de lange termijn aantonen, zijn nodig, schreven ze.
Advertentie"De potentiële toekomst van gen knock-out door ZFN's en andere technieken is niet beperkt tot HIV-infectie. Er zijn nu methoden die niet alleen kunnen worden gebruikt om een gen te inactiveren, maar ook om specifieke nucleotide-veranderingen op een specifieke site in het genoom en de toevoeging van genen aan te brengen, "schreef Kay en Walker.
Maar is het realistisch om te verwachten dat dergelijke therapieën binnenkort betaalbaar en overal verkrijgbaar zullen zijn? "Een jaar geleden, afgelopen januari, vond de miljoenste stamceltransplantatie plaats," zei Levine. "Het gebeurde in de loop van de tijd. Ik zie de onmogelijkheid om dit soort therapie in bredere praktijk te brengen niet. “
