Problemen met geneesmiddelenrecepten

Op 29 februari kondigde AstraZeneca aan dat een fase IIb-trial voor tremelimumab om mesothelioom, een zeldzame en dodelijke kanker aan de wand van de longen of de buik, te behandelen, niet "zijn primaire eindpunt van totale overleving bereikt", wat betekent dat het zal niet doorgaan naar een fase II-studie of worden overwogen door de FDA.

De "gouden standaard" van testen is de gerandomiseerde, dubbelblinde onderzoeken, waarbij geen patiënt of onderzoeker weet of een medicijn of een placebo wordt toegediend. Deze worden meestal gedaan in Fase III-onderzoeken waarbij enkele honderden tot drieduizend mensen betrokken zijn.

Mocht een medicijn veilig en effectief blijken te zijn, dan wordt het ter goedkeuring naar de FDA gestuurd. De FDA bepaalt aan wie het medicijn kan worden gegeven en wat het medicijn kan worden gebruikt om te behandelen.

Sommige geneesmiddelen kunnen "versnelde goedkeuring" krijgen wanneer ze op de markt komen na gunstige Fase II-resultaten met het voorbehoud van een vervolgonderzoek terwijl het medicijn wordt gebruikt bij echte patiënten. Geneesmiddelen die hun weg vinden door dit proces zijn meestal voor levensreddende medicijnen zoals kanker en noodsituaties in de volksgezondheid zoals HIV / AIDS.

Sinds 2007 hebben farmaceutische bedrijven hun proeven bij ClinicalTrials geregistreerd. gov, beheerd door de National Institutes of Health van de Verenigde Staten. Met ingang van 1 maart waren er 209, 563 studies geregistreerd, waarvan 105, 573 voor medicamenteuze of biologische therapieën.

Lees meer: ​​zou het Trans-Pacifische pact geneesmiddelenprijzen verhogen? »

Wanneer het proces verkeerd gaat

In 1993 namen 15 mensen deel aan een onderzoek naar de experimentele behandeling met hepatitis B fialuridine. Vijf van hen stierven en twee anderen hadden levensreddende levertransplantaties nodig.

In 2006 kregen zes vrijwilligers een antilichaam - TGN1412 - 500 keer lager dan wat in dierstudies als veilig werd beschouwd. Na hun eerste dosis werden ze allemaal in het ziekenhuis opgenomen met meervoudig orgaanfalen.

In januari moest een Franse proef met 128 gezonde vrijwilligers worden gestopt.Van de 90 die verhoogde doses van het medicijn ontvingen, werden zes deelnemers ziek en stierf één. Omdat het gebruikelijk is dat farmaceutische bedrijven de make-up van de moleculen die ze testen niet vrijgeven, zijn buitenstaanders in het ongewisse gelaten over de stof die in de proef werd gebruikt.

Deze alarmerende verhalen zijn inderdaad zeldzaam en regelgevende instanties zoals de FDA werken eraan het proces van geneesmiddelenonderzoek te vernieuwen na deze bijwerkingen, waaronder de behoefte aan betere mechanismen om eersteklasonderzoek veilig te testen.

In zijn boek, Bad Pharma, onderzocht Dr. Ben Goldacre de problemen die zich in moderne onderzoeken voordoen, waaronder slechte ontwerpen, foutieve analyse van de gegevens, overdreven voordelen en gebrekkige bijwerkingen. Hoewel oprechte fraude zeldzaam is, schreef Goldacre, worden meer onderzoeken beïnvloed door het werven van te weinig patiënten, vroeg of laat stoppen, het testen van medicijnen tegen iets dat niet werkt, testen tegen relatief betekenisloze resultaten, negeren van patiënten die stoppen, de focus van de proef halverwege doorschakelen en de resultaten in een gunstig daglicht zetten.

De resultaten van deze onderzoeken, wanneer ze worden ondersteund, zoals het geval van een onderzoek naar intensieve bloedsuikercontrole voor diabetici, kunnen medische kennis doordringen.

Niemand wil een negatieve studie promoten, maar er zijn checks and balances aanwezig. Brad Thompson, Oncolytics Biotech

Een andere veel voorkomende gebeurtenis is dat wanneer een proef de beoogde resultaten niet vindt, deze vaak niet het daglicht ziet.

Volgens gegevens van ClinicalTrials. gov, van de meer dan 1. 2 miljoen studies geregistreerd van 2009 tot vandaag, 90, 381 - of minder dan 8 procent - hebben hun resultaten gepost.

Brad Thompson, PhD, chief executive officer van Oncolytics Biotech, een startup gericht op oncologie met vijf lopende fase II-onderzoeken, zei dat wanneer farmaceutische bedrijven betalen voor onderzoek, de positieve resultaten worden gepubliceerd in wetenschappelijke tijdschriften.

Tijdschriften zijn zelf niet geïnteresseerd in onderzoeken met negatieve resultaten, dus het verkrijgen van alle relevante gegevens is een probleem.

"Niemand wil een negatieve studie promoten," vertelde hij aan Healthline, "maar er zijn checks and balances aanwezig. "

Pitts zegt dat de FDA een" extreem robuust proces "heeft en dat als een bedrijf gevonden wordt dat gegevens vervalst worden, het" uit de handel zou zijn ". "

" Kan een bedrijf gegevens verbergen? Dat zou kunnen, maar ze zouden worden gepakt, "vertelde hij aan Healthline.

Meer lezen: 'Right to Try' -beweging wil terminaal ziek zijn om experimentele drugs te krijgen »

Foute gegevens corrigeren kost tijd

Als een geneesmiddel op de markt komt met foute gegevens, is het moeilijk om het te laten intrekken omdat regulators dit kunnen niet handelen tenzij er veiligheidsproblemen zijn.

Wanneer dit gebeurt, geeft de FDA "black box-waarschuwingen" uit die artsen waarschuwen voor een verhoogd risico op bijwerkingen.

Maandag heeft de FDA aangekondigd dat het een "zwarte doos" -waarschuwing vereist voor het permanente anticonceptiemiddel van Bayer, Essure, evenals Bayer te wijzen op verhoogde risico's voor vrouwen, waaronder ongeplande zwangerschappen, pijn en andere complicaties. Eén review koppelde 303 foetussterfgevallen aan Essure, meldde Reuters.

Uit de eerste studies bleek dat 97 procent van de vrouwen op het apparaat kon vertrouwen, maar slechts 25 procent van de 926 vrouwen die deelnamen aan het programma, werd onderzocht op effectiviteit twee jaar nadat het implantaat was geïmplanteerd. Van die 926 vrouwen hebben 181 zelfs de procedure niet ondergaan, volgens een artikel in het New England Journal of Medicine.

Bayer moest twee follow-upstudies van vijf jaar doen, maar geen van beiden werd geregistreerd, één bleef ongepubliceerd en de andere was niet wijd verspreid.

"De problemen van onvoldoende rigoureuze premarketing en postmarketingstudies, niet-geregistreerde klinische onderzoeken en onvolledige en vertraagde verspreiding van resultaten zijn niet uniek voor Essure," schreven de NEJM-auteurs. "De 13-jarige geschiedenis van Essure benadrukt de noodzaak voor grondig onderzoek en tijdige rapportage van patiëntenresultaten in goed uitgevoerde premarketing klinische onderzoeken en specifieke follow-up in postmarketingstudies. Alleen dan zullen we de risico's en voordelen van verschillende apparaten beter begrijpen. "

Eén geval van verborgen ongunstige gegevens beschouwde het antidepressivum Paxil toen maker GlaxoSmithKline opzettelijk twee studies verborg die aantoonden dat het medicijn bescheiden resultaten had vergeleken met een placebo en het risico op zelfmoord bij kinderen kon verhogen. In 2012 pleitte GSK schuldig en stemde ermee in om $ 3 miljard te betalen voor fraude, inclusief het niet melden van veiligheidsgegevens met betrekking tot Paxil, Wellbutrin en Avandia.

Maar wanneer farmaceutische bedrijven boetes betalen, is het meestal voor de marketing van hun drugs voor "off-label" gebruik of die de geneesmiddelen niet zijn goedgekeurd om te behandelen.

Pitts, tevens expert op het gebied van voeding, drugs en beleid bij YourEncore, zegt dat dit soort gevallen het belang van een juiste etiketteertaal onderstrepen, zodat artsen zich bewust zijn van het risico van een medicijn als onderdeel van een "lopend, imperfect systeem. "

" Het is ingewikkeld, "zei hij. "Niets is gratis en er is geen product zonder risico. "

Meer lezen: Geneesmiddelen op recept leiden tot heroïneverslaving»

Proeven weerspiegelen geen echte wereldpatiënten

Patiënten die zich willen inschrijven voor een proef kunnen ClinicalTrials controleren. gov, maar Tom Krohn, chief development officer van Antidote, zegt dat dit een overdreven wetenschappelijk en verwarrend proces is voor de gemiddelde patiënt.

Er zijn bijvoorbeeld meer dan 1, 000 verschillende manieren om te zeggen "niet zwanger" in rekruteringsgegevens.

Antidote - een dienst voor werving van patiënten voor klinische proeven - is één bedrijf dat helpt de kloof tussen onderzoekers en proefdeelnemers te dichten. Degenen die de proeven uitvoeren, meestal farmaceutische bedrijven, dicteren welke specifieke patiënten zij willen recruteren.

"Het is een grote uitdaging," vertelde Krohn aan Healthline."Vanuit het perspectief van de patiënt zoeken ze hulp voor hun ziekte en een klinische proef is een manier om het te doen. "

Wetenschappelijke ontdekking is afhankelijk van onvolmaakt menselijk gedrag, wat betekent dat het controleren voor variabelen nog moeilijker is. Mensen verlaten processen. Ze stoppen met het innemen van medicatie.

'Je kunt mensen niet dwingen tot follow-up die niet willen. Je kunt een patiënt niet dwingen om een ​​medicijn te blijven innemen, "zei Thompson. "Dat zijn de realiteiten van het omgaan met mensen. "

Meer dan de helft van de medicijnen bestemd voor Amerikaanse patiënten wordt in het buitenland getest. Medisch gezien kan dit problemen veroorzaken, omdat deze geneesmiddelen anders kunnen metaboliseren dan Amerikanen.

In armere landen - India, Malawi, Thailand, enz. - waar meer geneesmiddelenonderzoeken worden uitgevoerd, zullen patiënten vaak liegen om medicijnen te blijven gebruiken omdat het de enige manier is waarop ze medicijnen kunnen krijgen, zei Thompson.

Pastor zegt dat deze trials ook vaak delen van de bevolking uitsluiten die uiteindelijk de medicijnen zullen innemen en dat ze elke persoon anders beïnvloeden, met gebreken in het goedkeuringsproces voor medicijnen.

"Hoe meer we leren, hoe meer we ons realiseren dat de ziekte van elke patiënt een zeldzame ziekte is," zei hij. "Men hoeft alleen te kijken naar het grote aantal opnames, evenals bijwerkingen (ADE) en sterfgevallen, in verband met goedgekeurde, op de markt gebrachte drugs - 2 miljoen ADE en 100.000 doden per jaar in de VS alleen al - die tientallen jaren hebben geduurd testen en gebruiken van mensen, om te beseffen dat er iets mis is met het huidige model. "Andrea Fafountain, PhD, een cognitief psycholoog met acht jaar ervaring op het gebied van de gezondheidszorg, zegt dat gegevens uit klinische onderzoeken enorm veelbelovende voordelen voor de gezondheid hebben, omdat mensen gemiddeld de helft van hun voorgeschreven medicijnen innemen.

In trials, als een persoon minder dan 90 procent neemt, "worden ze beëindigd van de proef en worden hun gegevens uit de record verwijderd. "

" Klinische proeven houden geen rekening met deze lagere consumptie in de echte wereld, "vertelde ze aan Healthline. "En zelfs als farmaceutische bedrijven patiënten ondersteunen met kortingsbonnen en herinneringsprogramma's, stijgen de therapietrouwsnelheden niet naar de niveaus die worden gezien in klinische onderzoeken. "

Hoewel het proces van de klinische proef niet perfect is, is het momenteel de gecompliceerde manier waarop geneesmiddelen van het laboratorium naar de echte wereld gaan.

"Natuurlijk moeten er verbeteringen zijn," zei Thompson. "Er moeten altijd verbeteringen zijn, maar (wij) kunnen ze alleen krijgen met dit soort commentaar. “