Soorten en oorzaken van erfelijk angio-oedeem

Erfelijk angio-oedeem (HAE) is een zeldzame genetische aandoening die wereldwijd voorkomt tussen 1 op 10, 000 en 1 op 50.000 mensen. Het veroorzaakt pijnlijke, ernstige zwelling en richt zich meestal op de huid, keel en buik. Indien onbehandeld, kan de zwelling van HAE slopend of zelfs levensbedreigend zijn.

Wat veroorzaakt HAE?

De meeste gevallen van HAE zijn gekoppeld aan mutaties in het SERPING1 gen. Dit gen maakt een bloedeiwit dat C1-esteraseremmer wordt genoemd. De C1-esterase-remmer maakt deel uit van het immuunsysteem. Het is betrokken bij de biochemische reacties die de ontstekingsreactie van het lichaam beheersen.

Normaal gesproken reguleert C1-esterase-remmer de productie van een hormoon genaamd bradykinine. Bradykinine verhoogt de lekkage van vocht uit bloedvaten in de weefsels van uw lichaam. Wanneer C1-esteraseremmer niet goed werkt, laat je lichaam te veel van het hormoon vrij. Dit kan tot zwelling leiden.

De mutaties die HAE veroorzaken worden meestal geërfd van een ouder. Het gen is dominant, wat betekent dat één abnormale kopie voldoende is om HAE te veroorzaken. Als u het abnormale gen heeft, hebben uw kinderen 50 procent kans om het te erven.

Ongeveer 20 tot 25 procent van de HAE-gevallen wordt niet geërfd. Deze gevallen komen voort uit een willekeurige mutatie die plaatsvindt bij de conceptie. Mensen met dit spontane van HAE kunnen het nog steeds doorgeven aan hun kinderen.

Typen HAE

Er zijn drie verschillende soorten HAE. Het type hangt af van de genetische mutaties die aan de aandoening ten grondslag liggen en hoe deze tot ontsteking leidt.

Type I

Dit is de meest voorkomende vorm van HAE, goed voor 85 procent van de mensen met de aandoening. Bij type I HAE verlagen SERPING1 -mutaties de C1-esteraseremmerniveaus in het bloed. Dit zorgt ervoor dat het lichaam te veel bradykinine aanmaakt en leidt tot zwellingaanvallen.

Mensen met type 1 HAE hebben ernstige zwellingaanvallen die van invloed kunnen zijn op:

• gezicht
• handen
• voeten
• geslachtsorganen
• keel
• buik

De ernst, frequentie en de timing van aanvallen kan onvoorspelbaar zijn en variëren in het leven van een persoon.

Type I-aanvallen kunnen thuis of in een gezondheidscentrum met medicijnen op afroep worden behandeld. Deze medicijnen worden door injectie of intraveneus toegediend. Deze omvatten:

• C1-remmers (Cinryze, Berinert, Ruconest)
• enzymremmers (Kalbitor)
• Preventieve langetermijn- of kortetermijnbehandelingen met androgenen of C1-remmers zijn ook beschikbaar. Uw keuze voor een preventieve behandeling hangt af van individuele factoren, zoals uw tolerantie voor bijwerkingen en de vereiste dosering.Vrouwen kunnen negatieve reacties op androgeentherapie hebben en mogen het niet gebruiken tijdens zwangerschap of borstvoeding. Zelfs met een preventieve behandeling kunnen aanvallen nog steeds plaatsvinden.

Medicijnen die worden gebruikt om allergieën te behandelen, zoals prednison of antihistaminica, werken over het algemeen niet tegen HAE.

Type II

Type II is de tweede meest voorkomende vorm van HAE, die ongeveer 15 procent van de gevallen vormt. Net als type I HAE wordt het veroorzaakt door een mutatie in het

SERPING1 gen. Bij type II HAE leidt een onjuist functionerende C1-remmer, niet een gebrek aan het eiwit, tot ontstekingen en zwellingsepisodes. Type II HAE heeft dezelfde symptomen en behandelingsopties als type I.

Type III (HAE met normale C1-remmer)

Type III HAE is zeer zeldzaam. Dit type HAE wordt niet geassocieerd met afwijkingen in het

SERPING1 -gen of C1-esteraseremmer. De oorzaken van type III HAE zijn niet volledig begrepen. Soms is het geassocieerd met een mutatie in het

F12 -gen, dat stollingsfactor XII maakt. Coagulatiefactor XII is een eiwit dat betrokken is bij bloedstolling en -ontsteking. Zwelling is gekoppeld aan een overproductie van bradykinine veroorzaakt door afwijkingen in dit eiwit. Omdat de genetische verklaring voor HAE type III nog steeds onduidelijk is, is meestal een anamnese van angio-oedeem nodig om een ​​diagnose te stellen.

De symptomen van HAE type III zijn vergelijkbaar met HAE types I en II. Sommige mensen met type III HAE hebben echter meer aanvallen van zwelling in het gezicht. Type III HAE treft meer vrouwen dan mannen.