Nieuw antilichaam kan hersenletsel behandelen en de ziekte van Alzheimer voorkomen

Wetenschappers weten al jaren dat mensen met traumatisch hersenletsel (TBI) op latere leeftijd een groter risico lopen op de ziekte van Alzheimer.

Nu, nieuw onderzoek gepubliceerd in Nature heeft niet alleen het mechanisme gevonden waarmee TBI de ziekte van Alzheimer veroorzaakt, maar het heeft ook een mogelijke remedie ontdekt.

Advertentie-adverteren

TBI kan op verschillende manieren plaatsvinden.

Het kan gaan om grote, enkelvoudige slagen, zoals een klap tegen het hoofd of een explosieve explosie.

Het kan zich ook over een heel leven van kleine hoofdimpacten verzamelen, zoals in contactsporten zoals voetbal of rugby.

Advertentie

Dergelijke effecten zijn niet zeldzaam. In 2010 stuurden verdachte TBI's 2. 3 miljoen mensen naar de eerste hulp.

Hersenschudding leidt tot een verhoogd risico op dementie bij oudere volwassenen »

advertisementAdvertisement

Problem Proteins

Eerder onderzoek heeft de verkeerd gevouwen tau-eiwitten aangewezen als een van de oorzaken van de ziekte van Alzheimer.

Normaal werken gezonde tau-eiwitten (trans-P-tau genoemd) in zenuwcellen om de steiger te vormen die de cellen hun vorm geeft en ze in staat stelt om naar behoren te functioneren.

Wanneer het vouwproces van eiwitten echter misgaat, kunnen de hersenen in plaats daarvan misvormde tau-eiwitten vormen (cis P-tau genaamd).

Deze eiwitten werken niet goed en beschadigen de energieproducenten in de zenuwcellen, wat uiteindelijk leidt tot toxiciteit en celdood.

Met behulp van een brain imaging-techniek, immunofluorescentie genaamd, onderzochten de onderzoekers de hersenen van mensen met chronische letselgerelateerde hersenbeschadiging. Ze ontdekten dat deze mensen vergeleken met gezonde mensen veel hogere niveaus van cis-P-tau hadden.

AdvertisementAdvertisement

De verkeerd gevouwen tau-eiwitten waren vooral geconcentreerd in de axonen van de zenuwcellen - de lange stelen die zenuwen projecteren om zich aan te sluiten bij andere cellen en verbindingen te vormen.

Muizen als modellen

Om het causale verband te vinden, gingen de onderzoekers op zoek naar muismodellen.

Muizen met een enkel, klein hersenletsel vertoonden verhoogde niveaus van cis-P-tau, maar deze niveaus daalden binnen twee weken weer naar normaal.

Advertentie

Muizen die één enkele hersenbeschadiging opliepen (simuleren wat een soldaat die een explosie overleefde zou kunnen ervaren) of een reeks lichte hersenbeschadigingen (die simuleerden wat een atleet zou kunnen ervaren) toonden verhoogde cis P-tau-niveaus die bleef ten minste zes maanden.

In de ernstige of chronische groep met hersenletsel verspreidde cis P-tau zich ook door de hersenen, sprong van de ene cel naar de volgende en liet een hele reeks celdood op zijn pad achter. Deze eiwitten kunnen zich verspreiden naar de hippocampus en de cortex, die verantwoordelijk zijn voor geheugenvorming en uitvoerende controle van emoties en gedrag.

AdvertisementAdvertisementCis P-tau heeft het vermogen om het ene neuron na het andere te doden, wat uiteindelijk leidt tot wijdverbreide neurofibrillaire tangles en hersenatrofie. Kun Ping Lu, MD, Ph. D., Harvard Medical School

"Cis P-tau heeft het vermogen om het ene neuron na het andere te doden, wat uiteindelijk leidt tot wijdverbreide neurofibrillaire knopen en hersenatrofie, die de kenmerkende letsels zijn van zowel Alzheimer ziekte en [chronisch hersenletsel], "verklaarde Kun Ping Lu, MD, Ph. D., professor in de geneeskunde aan de Harvard Medical School en hoofd van de afdeling Translational Therapeutics bij Beth Israel Deaconess Medical Center, evenals senior co-auteur op de krant, in een interview met Healthline.

Fysiek hersenletsel was niet het enige dat ook cis P-tau kon vormen.

De onderzoekers onderwierpen ook gekweekte zenuwcellen aan stress. In het bijzonder, ze uithongeren van zuurstof- of hersengroeifactoren, zoals kan gebeuren als de bloedstroom na een blessure in de hersenen wordt verminderd.

Advertentie

De onderzoekers richtten zich op een enzym genaamd Pin1, dat toxisch cis-P-tau in gunstige trans-P-tau omzet. Zuurstofhongering deactiveerde Pin1, terwijl een gebrek aan groeifactor de hersenen verhinderde om nieuwe Pin1 te bouwen.

Samen gaf dit model van verminderde bloedstroom aan hoe hersenletsel en andere vormen van stress kunnen leiden tot verhoogde niveaus van cis P-tau en de toxische effecten ervan.

AdvertisementAdvertisement

Related Reading: Vision Problems Persistaat voor veteranen met een traumatisch hersenletsel »

Antilichamen tegen de redding

Nadat het probleem-eiwit was geïdentificeerd, voerde Lu's team de uitdaging aan om dit aan te pakken het probleem.

Ze ontwikkelden een speciaal antilichaam dat cis P-tau kon labelen, terwijl ze trans-P-tau alleen achterlaten en het toxische eiwit in cellen neutraliseren. Het antilichaam zou ook kunnen voorkomen dat de cis P-tau zich naar andere cellen verspreidt.

Toen kwam de tijd voor de tests. In hun stressmodel voorkwam toediening van de antilichamen de celdood die ze de cis-P-tau-oorzaak hadden gezien.

Vervolgens testten de onderzoekers de antilichamen in de muizen die hersenletsel hadden opgelopen. Na twee weken behandeling met antilichamen, vertoonden muizen met hersenletsel volledig normale niveaus van cis-P-tau, en de zenuwbeschadiging van de axonen en energiegeneratoren was omgekeerd. De celdood werd gestopt in zijn sporen.

Uiteindelijk testte het team van Lu het gedrag van de muizen. Gezonde muizen toonden voorzichtigheid in een risicovolle taak die typisch is voor muizen. Muizen met hersenletsel die een placebo als antilichaam hadden gekregen, vertoonden echter opvallend risicogedrag, net als veel mensen die hersenletsel hebben overleefd.

Maar muizen met hersenletsel die het speciale antilichaam op cis P-tau kregen toegediend, vertoonden dit risicovolle gedrag niet. In plaats daarvan waren ze net zo voorzichtig als de gezonde muizen.

"Onze latere en lopende experimenten tonen aan dat voorbehandeling en [hersen] injectie niet nodig zijn," zei Lu. "We kunnen antilichaambehandeling [uur] na TBI uitstellen en drie tot vier antilichaaminjecties geven, wat effectief is.Deze resultaten suggereren dat een kortdurende antilichaambehandeling na TBI voldoende zou kunnen zijn voor de behandeling van TBI en het voorkomen van de langetermijngevolgen ervan als er geen verdere hersenletsel is. "

Kan het de ziekte van Alzheimer voorkomen?

Over de vraag of deze behandeling ook de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer kan voorkomen, werkt Lu aan het probleem.

Aangezien de ziekte van Alzheimer leeftijdsafhankelijk is, moet hij wachten tot zijn testmuizen ouder worden voordat hij de resultaten zal zien. Maar de theorie is veelbelovend.

Er zijn enkele beperkingen aan de bevindingen van zijn team. Muismodellen, met name van de ziekte van Alzheimer, dupliceren de menselijke versie van de ziekte niet perfect. En het zal tijd kosten om een ​​versie van het antilichaam te ontwikkelen die bij mensen werkt.

Maar Lu is optimistisch.

"Antibody-technologie is een populaire aanpak voor de ontwikkeling van geneesmiddelen vanwege de buitengewone specificiteit en het hoge succespercentage," zei hij. "Bovendien is het proces om ons huidige antilichaam van de muis om te zetten in een antilichaam dat bij mensen kan worden getest, gestroomlijnd en kan het binnen een paar jaar worden uitgevoerd. Vanzelfsprekend zal dit afhangen van de financiering. "

Hij voegde eraan toe:" Deze bevindingen onthullen een nieuw, gemeenschappelijk mechanisme van de vroege ziekte in sport- en militair-gerelateerde TBI en de ziekte van Alzheimer, en kunnen leiden tot vroege diagnose, preventie en therapie van deze verwoestende ziekten. "

Hersenscan kan PTSS vertellen naast traumatisch hersenletsel»