Wetenschappers vinden proteïne die de ontwikkeling van COPD bij rokers kan blokkeren
Inhoudsopgave:
- Eiwit-aangetaste resultaten in muizen wijzigen
- Lung-weefselmonsters gebruikt bij menselijke tests
- De puntjes verbinden
Eiwitniveaus en een immuunrespons in iemands longcellen die reageren op sigarettenrook hebben veel te maken met het feit of iemand chronische obstructieve longziekte (COPD) ontwikkelt.
In menselijke observaties en muismodelstudies ontdekten de onderzoekers dat het onderdrukken van een eiwit de ontwikkeling van emfyseem (ook bekend als longvernietiging) bij COPD-patiënten kan stimuleren. De studie werd gepubliceerd in The Journal of Clinical Investigation.
advertisementAdvertisement"Wat we in dit onderzoek hebben waargenomen, is een nieuwe verklaring voor de manier waarop longschade bij COPD optreedt. We vonden dat het veel te maken heeft met de mitochondriën in de longcellen, "zei Min-Jong Kang, een onderzoeker aan zowel de universiteiten van Yale als Brown. Hij is de hoofdauteur van het onderzoek.
Bij COPD wordt longweefselschade veroorzaakt door een zich misdragende mitochondriale immuunrespons die bekend staat als de MAVS / RIG-I-like helicase-route. Het pad is ontworpen om virussen te bestrijden.
In de paper onderzochten onderzoekers het NLRX1-eiwit, dat de route beschermt bij normale patiënten. Maar bij mensen met COPD, sigarettenrook schaadt het eiwit en dus laat het pad kwetsbaar voor longvernietiging.
Advertentie"Wanneer dat pad wordt ontketend door het ontbreken van NLRX1 als gevolg van sigarettenrook, eindigt het schadelijke longweefsels," legde Kang uit.
Krijg de feiten: wat is COPD? »
AdvertentieadvertentiesEiwit-aangetaste resultaten in muizen wijzigen
In een van de muisexperimenten ontdekten de wetenschappers dat het stimuleren van het NLRX1-eiwit de juiste functie van de immuunresponsroute herstelde. Dit stopte de ontwikkeling van de ziekte.
De onderzoekers vonden ook dat muizen blootgesteld aan rook lagere niveaus van expressie van NLRX1-eiwit hadden dan niet-blootgestelde knaagdieren.
Muizen die het gen voor NLRX1 misten, kregen ernstige emfyseem (en overdreven niveaus van longceldood) toen ze werden blootgesteld aan rook. Echter, aan rook blootgestelde muizen zonder zowel het NLRX1-gen als het MAVS-gen - een centrale integrator van de MAVS / RIG-achtige helicase-route - hadden veel minder longschade. Met andere woorden, als muizen de route misten die het eiwit onderdrukte, leden ze niet zoveel schade.
In een ander experiment gebruikten de onderzoekers een virus om muizen aan te sporen die aan sigarettenrook waren blootgesteld om het eiwit tot overexpressie te brengen. Ondertussen lieten ze andere rookblootgestelde muizen achter zonder die boost.
Na zes maanden hadden de muizen met hogere niveaus van eiwitexpressie aanzienlijk minder longbeschadiging dan de muizen zonder dat voordeel.
AdvertentieAdvertentie"We hebben nu een gemeenschappelijke deler die al deze hypotheses samen lijkt te brengen," zei Dr. Jack A. Elias, decaan geneeskunde en biologische wetenschappen aan de Brown University en de corresponderende auteur van het onderzoek.
Lung-weefselmonsters gebruikt bij menselijke tests
De onderzoekers keken ook naar longweefselmonsters van gezonde patiënten en patiënten met COPD.
Ze merkten dat de eiwitniveaus lager waren bij COPD-patiënten. Ze vonden ook dat de eiwitniveaus lager waren bij COPD-patiënten met verslechterde omstandigheden. Degenen met lagere niveaus van het eiwit hadden grotere ademhalingsmoeilijkheden, verminderde kwaliteit van leven en een slechtere prognose.
Advertentie"We hebben vastgesteld dat de niveaus van dit molecuul verschillende aspecten van de ernst van de ziekte en de symptomen van de patiënt kunnen verklaren," zei Kang.
Onderzoekers zeggen dat hun studie de manier waarop patiënten worden beoordeeld op COPD kan veranderen. Het kan mogelijk ook artsen helpen om de ernst ervan te voorspellen.
AdvertentieAdvertentieLees meer: COPD verhoogt risico op dodelijke hartaanval »
De puntjes verbinden
Hoe onderdrukt sigarettenrook NLRX1 bij mensen?
De onderzoekers willen nog steeds weten waarom de ontsteking vertraagt wanneer de blootstelling aan rook eindigt in muizen - en waarom hetzelfde niet geldt voor mensen. Daarnaast willen ze weten of variaties in het gen van het eiwit de gevoeligheid van een patiënt voor COPD kunnen beïnvloeden.
Advertentie"Onze hoop is dat onze inzichten kunnen leiden tot NLRX1 als biomarker voor COPD en tot een mogelijke therapie op basis van ons nieuwe inzicht in de rol van deze mitochondriale route", aldus Kang.
Dr. Michael Steinberg, directeur van het Rutgers Tobacco Dependence Program, zei dat de gegevens suggereren dat bepaalde genetische factoren sommige mensen vatbaar kunnen maken voor slechtere longschade wanneer ze roken dan andere.
AdvertentieAdvertentieTabaksrook is op geen enkel niveau veilig voor iedereen, maar sommigen van ons lopen een bijzonder hoog risico op basis van onze genetische samenstelling. Dr. Michael Steinberg, Rutgers Tobacco Dependence Program"Tabaksrook is op geen enkel niveau veilig voor iedereen, maar sommigen van ons lopen een bijzonder hoog risico op basis van onze genetische samenstelling," zei hij.
Steinberg zei dat we nog jaren verwijderd zijn van het kunnen vertellen wie een bijzonder hoog risico loopt op het ontwikkelen van COPD.
Hij merkt op dat de auteurs niet zeker wisten hoe sigarettenrook NLRX1 bij mensen onderwerpt. Daarom is de enige verstandige aanbeveling om COPD te vermijden niet om te roken.
"Het nemen van maatregelen om tabakvrij te worden is de enige definitief bewezen manier om uw risico op COPD en andere gezondheidsgevolgen aanzienlijk te verminderen," zei Steinberg.
Meer lezen: een COPD-vriendelijk huis maken »
