Celdood in de hersenen kan multiple sclerose veroorzaken
Inhoudsopgave:
Het kan de dood van hersencellen zijn en geen milieu- of virale oorzaken die het begin van multiple sclerose veroorzaken.
Dat concludeerden onderzoekers van de Northwestern University en de University of Chicago.
AdvertisementAdvertisementDe wetenschappers waren in staat om een ziekte te veroorzaken die multiple sclerose (MS) nabootst in verder gezonde muizen. De ziekte ontwikkelde zich nadat de knaagdieren werden geïnjecteerd met een eiwit dat oligodendrocyten doodt, de cellen die verantwoordelijk zijn voor het maken van de beschermende myeline-bekleding voor zenuwencellen.
De conclusie dat de dood van hersencellen MS kan veroorzaken, is in tegenspraak met algemeen gangbare theorieën dat blootstelling aan een of ander extern agens - of het nu om een milieu- of een virale oorzaak gaat - de trigger is. Deze studie suggereert dat ongeacht hoe het proces begint, het immuunsysteem reageert op de eiwitten die vrijkomen door stervende hersencellen.
Volgens een persbericht toonde een experiment in ditzelfde onderzoek aan dat het behandelen van de muizen met een nanodeeltje gericht therapie zou kunnen voorkomen dat MS zich ontwikkelt zelfs nadat die hersencellen zijn gestorven. De resultaten van de studie werden deze week gepubliceerd in het tijdschrift Nature Neuroscience.
AdvertentieMeer lezen: de feiten over multiple sclerose »
Van muizen en mannen
Om wetenschappelijke theorieën veilig te testen, zonder mensen schade te berokkenen, moeten wetenschappers eerst met diermodellen experimenteren voor een ziekte. Traditioneel omvat MS-onderzoek muizen met een ziekte die bekend staat als experimentele auto-immuun encefalomyelitis (EAE), die vergelijkbaar is met relapsing-remitting vormen van MS.
AdvertisementAdvertisementVoor deze studie ontwikkelden wetenschappers echter het allereerste progressieve muismodel voor MS. Deze nieuwe muizenstam kan een cruciaal hulpmiddel zijn bij het bestuderen van geavanceerde vormen van MS die onderzoekers al zo lang frustreren.
"In de meeste EAE-modellen is de ziekte zeer acuut", zei Stephen D. Miller, PhD, hoogleraar microbiologie-immunologie aan de Northwestern University Feinberg School of Medicine, in een interview met Healthline.
Nadat de dieren samen met een immuunstimulant waren geïnjecteerd met myeline-eiwit, ontwikkelden de muizen met EAE de ziekte een tot twee weken later.
In deze studie werden de genetisch gewijzigde muizen aanvankelijk uitgeschakeld door de injecties en bleken daarna spontaan te herstellen. Het was pas na zes maanden dat ze de immuunziekte ontwikkelden die lijkt op progressieve MS.
"Op die manier denken we dat het progressief was en lang duurde voordat het begon om herkenbaar te worden," zei Miller.
AdvertisementAdvertisementDit nieuwe muismodel van MS lijkt niet terug te vallen, maar wordt wel slechter of progressiever, voegde hij eraan toe.
Meer lezen: veelbelovende nieuwe behandelingen voor multiple sclerose »
Flipping the Switch
Nadat het team had aangetoond dat MS door muizenceldood bij MS kon worden geactiveerd, behandelden onderzoekers de dieren met een nieuwe therapie.
AdvertentieZe gebruikten een afgiftesysteem bestaande uit microscopische deeltjes die bekend staan als nanodeeltjes. Deze deeltjes zijn gemaakt van een door de FDA goedgekeurd copolymeer dat gemakkelijk kan worden gemetaboliseerd. Onderzoekers laadden ze vervolgens met stukjes eiwit in myeline en injecteerden ze in de muizen.
Toen de eiwitdeeltjes in contact kwamen met het immuunsysteem, werden ze op elkaar afgestemd met de myeline-specifieke receptoren op de immuuncellen. Dit stopte de receptoren en schakelde de MS-achtige ziekte uit, waardoor de rest van het immuunsysteem volledig intact bleef.
AdvertisementAdvertisementDeze methode van handelen staat in schril contrast met de meeste andere MS-therapieën, die werken door het gehele immuunsysteem te dempen, waardoor de patiënt kwetsbaar blijft voor infecties.
Meer lezen: Nieuwe drugssuggesties beloven multiple sclerose te behandelen »
One and Done
In hun experiment met muizen veroorzaakte de behandeling de productie van immuunregulerende cellen die" onthouden "dat myeline geen vijand meer is. Met slechts één enkele infusie voorkwam de therapie de ontwikkeling van de MS-achtige ziekte bij de meeste van de muizen die betrokken waren bij het onderzoek en stopte het ziekteproces bij anderen.
AdvertentieMaar volgens Miller hebben ze nog een lange weg te gaan voordat dit zich vertaalt in een vaccin of zelfs een levensvatbare therapie voor MS-patiënten.
"Deze deeltjes zullen moeten worden geïnjecteerd in meerdere soorten … om zeker te zijn dat er geen bijwerkingen zijn," zei hij. "Maar we doen dit al vijf jaar in muismodellen en we hebben helemaal geen nadelige effecten gezien. "
AdvertentieAdvertentieMeer lezen: de meeste MS-patiënten die stamceltransplantaties ontvingen, hebben nog steeds remissie»
Aan de horizon
Dus wanneer kunnen mensen met MS dit als een behandeloptie zien?
Tenzij onderzoekers via particuliere donaties de nodige fondsen kunnen inzamelen, is het niet waarschijnlijk dat de rechtszaken in deze MS-behandelingen meteen zullen plaatsvinden. Volgens Miller is geen van de grote farmaceutische bedrijven waarmee ze hebben gesproken geïnteresseerd in deze behandeling voor MS, omdat "de markt al zo verzadigd is met MS-medicijnen. "
Dat betekent echter niet dat hun onderzoek niet zal doorgaan.
"Ons bedrijf COUR tekende onlangs een ontwikkelingsovereenkomst met een groot biofarma genaamd Takeda Pharmaceuticals om deze tolerantietherapie voor een andere ziekte te ontwikkelen," zei Miller. "Het is voor coeliakie.
We hebben in diermodellen aangetoond dat we diermodellen van MS, type 1 diabetes en andere waaronder coeliakie kunnen voorkomen en behandelen door nanodeeltjes te nemen en ze te laden met de specifieke auto-antigeendoelen van de ziekte. "
Het ziekteproces bij coeliakie is minder complex dan MS, volgens Miller, en onderzoekers weten al dat gluten het te targeten eiwit is.
"Veel farmaceutische bedrijven willen misschien een proof of concept in een veel beter begrepen auto-immuunziekte," zei hij. "Als we daar de werkzaamheid kunnen aantonen, dan denk ik dat de markt echt gaat opengaan waar iedereen hierin geïnteresseerd zal zijn. “
