Kankerbehandelingen: CAR-T toont belofte

Er is de laatste weken veel nieuws over CAR-T.

Dat is de baanbrekende cellulaire immunotherapie waarvan oncologie-onderzoekers zeggen dat het een remedie is voor bepaalde vormen van leukemie en lymfoom en mogelijk verschillende andere kankers.

AdvertentieAdvertentie

Weinig oncologen gebruiken het woord "C", zoals in "genezen". "

Dat komt omdat de meeste behandelingen tegen kanker hun eerdere beloftes gewoon niet waarmaken.

Maar CAR-T is niet zoals de meeste behandelingen tegen kanker. Deze zou de echte deal kunnen zijn.

Advertentie

In klinische onderzoeken in een later stadium vertoont de behandeling resultaten bij kankerpatiënten die onderzoekers simpelweg niet eerder hebben gezien.

Als gevolg hiervan heeft CAR-T een ongekend hoge vraag van zowel patiënten als farmaceutische bedrijven.

AdvertisementAdvertisement

Twee weken geleden kocht Gilead Sciences, het op drie na grootste farmaceutische bedrijf in de Verenigde Staten, Kite Pharma - het kleine biotech-bedrijf dat gespecialiseerd is in CAR-T - voor bijna $ 12 miljard aan contanten.

CAR-T, dat staat voor chimere antigeenreceptor T-celtherapie, is een eenmalige infusie met behulp van de eigen ontwikkelde T-cellen van een patiënt om kanker te bestrijden.

Het hele proces duurt ongeveer drie weken.

Kite's CAR-T-kandidaat, axi-cel, zal naar verwachting eind november goedkeuring krijgen van de Food and Drug Administration (FDA) als een nieuwe behandeling voor patiënten met recidiverende, agressieve en niet-transplantaat-verkiesbare vormen van non-Hodgkin-lymfoom.

Met deze aankoop wordt Gilead, dat al een wereldleider is op de markt van HIV-geneesmiddelen, ook een directe leider in de sector van immunotherapie.

AdvertentieAdvertentie

"We zijn beperkt in wat we in dit stadium kunnen becommentariëren, omdat de transactie nog niet is voltooid en terwijl we nog steeds als twee afzonderlijke bedrijven werken", Nathan Kaiser, associate director public affairs for Gilead, vertelde Healthline.

"Wat we op dit punt kunnen zeggen, is dat Kite geavanceerde technologie heeft en deze transactie plaatst Gilead meteen als een leider in celtherapie, waarvan we geloven dat het de hoeksteen zal zijn van de behandeling van mensen met kanker. "

Eerste CAR-T-behandeling in de Verenigde Staten

Slechts enkele dagen nadat Gilead Kite had gekocht, kondigde de Zwitserse drugsgigant Novartis aan dat Kymriah, de CAR-T-kandidaat voor kinderen en jonge volwassenen met acute lymfoblastische leukemie, door de FDA voor gebruik in de Verenigde Staten.

Advertentie

Ondanks het prijskaartje van Kymriah van $ 475.000, zeggen industriële waarnemers dat de goedkeuring van het medicijn een toch al stijgende sector zal stimuleren.

Het kan ook de weg vrijmaken voor meer investeringen in andere op cel gebaseerde therapieën en meer klinische onderzoeken voor verschillende soorten kanker.

AdvertisementAdvertisement

"Deze goedkeuring zal de sluisdeuren openen voor dit soort therapieën voor gebruik in veel verschillende leukemieën, lymfomen, solide tumoren, myelomen," Dr.Prakash Satwani, een kinderhematoloog-oncoloog aan Columbia University Medical Center, vertelde Business Insider. "Ik denk dat dit slechts het begin is van een nieuw tijdperk van gentherapie. "

Voor de verschillende grote en kleine bedrijven met CAR-T-therapieën in onderzoeken, waaronder Novartis, Juno Therapeutics, Kite Pharma en Bluebird Bio, was het een race om te zien wie als eerste de reglementaire finishlijn zou overschrijden.

Hoewel Novartis er het eerst was, is de verwachting dat er ruimte is voor alle behandelingen van deze bedrijven, aangezien deze binnen enkele jaren, of in sommige gevallen een paar maanden, hun weg vinden naar de kantoren van oncologen.

Advertentie

Succes en tegenslagen

Therapieën die gebruikmaken van het eigen immuunsysteem van het lichaam, zijn in 2017 de populairste trend in de behandeling van kanker.

En CAR-T is duidelijk het meest effectief.

AdvertisementAdvertisement

De behandeling wordt een "levend medicijn" genoemd omdat het gaat om het plaatsen van veranderde cellen in het lichaam die zich vermenigvuldigen en kanker bestrijden.

CAR-T wordt alom geprezen als een game changer en waarschijnlijk een remedie voor verschillende bloedkankers en meerdere andere soorten kanker.

In de Novartis-studie, die werd bevolkt door 63 leukemiepatiënten die in principe geen overlevingskansen hadden met andere behandelingen, was 83 procent na drie maanden in remissie en 64 procent was nog steeds in remissie na een jaar.

"CAR-T toont de ongelooflijke kracht van je immuunsysteem," vertelde Dr. David Maloney, de medische directeur voor cellulaire immunotherapie bij het Fred Hutchinson Cancer Research Center, aan CBS News.

Niet iedereen die met CAR-T is behandeld, bereikt echter een volledig antwoord of blijft in remissie.

Deze week liet Robert Legaspi, een van de eerste patiënten in Kite's CAR-T-onderzoek voor acute lymfoblastische leukemie (ALL) bij het Moores Cancer Center van de Universiteit van Californië in San Diego, aan Healthline weten dat zijn kanker is teruggekeerd.

Legaspi werd vorig jaar door onderzoekers van Moores aangeprezen als iemand die AL zijn hele leven ALLEN had gevochten en die mogelijk een remedie in CAR-T heeft gevonden.

In een Yahoo Finance-verhaal van vorig jaar zei hij dat hij geloofde dat hij genezen was.

En zijn team bij Moores was het daarmee eens.

Dr. Januario Castro, hoofdonderzoeker van de CAR-T-onderzoeken bij Moores, zei vorig jaar dat Legaspi niet alleen leukemie-vrij was, maar "mogelijk ook genezen kon worden van deze dodelijke medische aandoening. "

Maar in een exclusief interview met Healthline deze week, legaspi zijn teleurstelling uitgedrukt dat zijn kanker was teruggekeerd.

Hij voegde er echter aan toe dat hij ernaar uitzag om zich terug te trekken.

"Ik wacht nog steeds tot mijn team het gaat plannen," zei hij. "Ze hebben geen duidelijk antwoord op waarom het terugkwam. Maar ik vertrouw mijn team. Ik weet dat ik dit kan passeren. "

Legaspi weet dat hij niet noodzakelijkerwijs een typische CAR-T-patiënt is, en dat veel CAR-T-patiënten nog maanden en zelfs jaren na hun klinische proeven in remissie zijn.

Hij is nog steeds een groot voorstander van de therapie. Hij voegde toe dat hij niet zeker is wanneer de herbehandeling zal beginnen, en dat hij momenteel "een beetje vermoeid is door de medicijnen."

" Ik geloof dat ik misschien de eerste ben om het opnieuw te doen, "merkte hij op.

Het team van artsen van het Moores Cancer Center, dat werkt aan de leukemie-studie waarin Legaspi zich aanmeldde, weigerde commentaar te geven op dit verhaal, daarbij verwijzend naar de vertrouwelijkheid van de patiënt.

"Deze vragen hebben betrekking op privé-informatie van patiënten," vertelde Castro aan Healthline in een e-mail. "Ze hebben niet ingestemd met dat proces. Daarom kan ik geen opmerkingen maken. "

Healthline vroeg ook om commentaar van Kite Pharma maar kreeg geen antwoord.

De risico's versus de beloning

Voor kankerpatiënten die CAR-T overwegen, is de belangrijkste vraag: zijn de voordelen van de behandeling de risico's waard?

Het antwoord blijft een ondubbelzinnig "ja" voor Legaspi en verschillende andere kankerpatiënten die door Healthline zijn ondervraagd en die hebben deelgenomen aan CAR-T-onderzoeken, of van plan zijn.

De kankerpatiënten die deelnemen aan CAR-T-onderzoeken hebben meestal geen opties.

Maar ondanks de uitstekende resultaten van deze behandeling, zelfs bij zeer zieke kankerpatiënten, zijn er risico's voor deze procedure.

En er zijn enkele nuchtere tegenvallers en zelfs sterfgevallen door klinische proeven.

Het grootste risico voor patiënten die worden behandeld met CAR-T is het zogenaamde cytokine-release-syndroom, dat wordt beschreven als een systemische ontstekingsreactie veroorzaakt door cytokines die worden afgegeven door geïnfundeerde CAR-T-cellen.

Cytokine is een van een aantal stoffen, zoals interferon, interleukine en groeifactoren, die worden uitgescheiden door bepaalde cellen van het immuunsysteem en een effect hebben op andere cellen.

Wanneer cytokines in de bloedbaan vrijkomen, kunnen ze tal van symptomen veroorzaken, waaronder koorts, misselijkheid, koude rillingen, hypotensie, hoofdpijn, huiduitslag en krassend keel.

De symptomen zijn meestal mild tot matig en worden gemakkelijk behandeld. En ze gaan weg in slechts een paar weken, wat de behandeling draaglijker kan maken dan chemotherapie.

Maar sommige patiënten ervaren ernstige reacties die het gevolg zijn van een massale vrijlating van cytokinen. En het kan leiden tot de dood als het niet snel en goed wordt beheerd.

Het meest recente rapport over de dood van een CAR-T-patiënt kwam tijdens een test door het Franse geneesmiddelenbedrijf Cellectis van een nieuwe CAR-T-behandeling waarbij T-cellen van donoren worden gebruikt in plaats van patiënten zelf.

De FDA plaatste klinische ruimen op twee vroeg-faseonderzoeken bekend als UCART123, na de dood van een 78-jarige man die werd behandeld voor blastisch plasmacytoïde dendritisch celneoplasma (BPDCN).

Volgens OncLive stierf de man na het ervaren van het cytokine-release-syndroom.

Genezende baby's met leukemie

Onderzoekers in Londen zeggen dat ze twee baby's met leukemie hebben genezen in wat is beschreven als 's werelds eerste poging om CAR-T-behandeling met genetisch gemanipuleerde immuuncellen van een donor aan te bieden.

Technology Review meldde dat de experimenten, die plaatsvonden in het Great Ormond Street Hospital in Londen, de haalbaarheid van "off-the-shelf cellulaire therapie met behulp van goedkope voorraden universele cellen die in een oogwenk in de aderen van de patiënt konden worden gedruppeld"."

Als dit kant-en-klare proces uiteindelijk veilig blijkt te zijn, zou het veel gemakkelijker te beheren zijn dan de CAR-T die voor elke individuele patiënt is ontworpen.

En het kan mogelijk een concurrentiële bedreiging vormen voor Gilead, Novartis, Juno en andere bedrijven die de T-cellen van een patiënt verzamelen, manipuleren en vervolgens opnieuw gebruiken.

CAR-T in China

CAR-T wint wereldwijd aan kracht.

Verschillende biotechnologische bedrijven in China, die elk jaar een grotere speler worden in de biotech-ruimte, hebben CAR-T-behandelingen in verschillende ontwikkelingsstadia.

Sommige zijn begonnen met klinische proeven.

Het Xinhua News Agency in China meldt dat een Chinees ziekenhuis zojuist CAR-T heeft gebruikt om een ​​U. S.-patiënt met myeloom, een kanker van het beenmerg, met succes te behandelen.

Dit is de eerste keer dat iemand die buiten China woont, CAR-T heeft ontvangen in een Chinese instelling, volgens het ziekenhuis.

Craig Chase, 56, uit Californië, is naar verluidt twee weken geleden ontslagen uit het Jiangsu People's Hospital in Nanjing na de behandeling.

Voordat hij uit het ziekenhuis werd ontslagen, waren zijn bloedtestresultaten naar verluidt binnen normaal bereik.

Veiligheid en kosten

De CAR-T-technologie staat nog in de kinderschoenen en biedt ruimte voor een immense groei, evenals verbetering op het gebied van veiligheid.

Waarnemers in de industrie hebben er alle vertrouwen in dat als farmaceutische en kankercentra die CAR-T-proeven uitvoeren, samen het cytokine-release-syndroom en andere potentieel ernstige bijwerkingen leren verminderen en reguleren, het product minder riskant zal worden.

Juno Therapeutics bijvoorbeeld, heeft in zijn CAR-T-onderzoeken snel en proactief verschillende sterfgevallen door patiënten behandeld.

Daarna maakte Juno bekend dat in een klinisch onderzoek voor patiënten met recidiverend en refractair agressief non-Hodgkin-lymfoom, de CAR-T-kandidaat, JCAR017, een hoge mate van duurzame reacties gaf zonder tekenen van cytokine-afgifte.

Het andere grote probleem voor patiënten die CAR-T zoeken, is de hoge kosten.

De nieuw goedgekeurde Novartis CAR-T-behandeling is $ 475, 000 .

Maar Novartis werkt met Amerikaanse kankercentra om de toegang tot de therapie en de dekking van de verzekering te ondersteunen door alleen die patiënten aan te rekenen die in de eerste maand op de celtherapie reageren.

Voorstanders van de behandeling zeggen dat de prijs hoog is omdat het gecompliceerde en delicate CAR-T-proces op maat wordt gemaakt voor elke patiënt.

Het vereist dat de T-cellen van de patiënt naar een gespecialiseerd centrum worden gestuurd waar ze zijn ontworpen om een ​​chimere antigeenreceptor tot expressie te brengen die hen ertoe aanzet het zogenaamde CD19-antigeen te zoeken en te vernietigen dat wordt aangetroffen in kwaadaardige B-cellen.

Krijgen kankerpatiënten deze behandelingen?

Hebben Amerikaanse kankerpatiënten nog een goed begrip van deze technische, gecompliceerde nieuwe kankerbehandelingen die het immuunsysteem van het lichaam gebruiken om kanker te bestrijden?

Klaarblijkelijk, ja en nee.

In een nieuwe enquête van Inspire van meer dan 800 kankerpatiënten die het patiëntbetrokkenheidsplatform van Inspire gebruiken, waren de meeste ondervraagden bekend met de termen "immuno-oncologie" en "immunotherapie", Dave Taylor, senior director, hoofd van het onderzoek bij Inspire, vertelde Fierce Pharma deze week.

Maar als het gaat om specifieke informatie over hoe deze generatie drugs werkt, daalt de kennis van het publiek naar 25 tot 40 procent.

Kankerpatiënten vertellen Healthline dat het de taak is van oncologen en de farmaceutische industrie, evenals de media, om het publiek voor te lichten over deze nieuwe kankertherapieën.

Kankerpatiënten die door Healthline werden geïnterviewd, zeiden dat hun artsen ook eerlijk moeten zijn tegenover patiënten over zowel de risico's als de voordelen van deze behandeling, en hen vertellen over elke mogelijk effectieve behandeling, zelfs als dit betekent dat de patiënt ergens anders voor behandeling zal gaan.

Een vrouw uit het Midwesten die onlangs een CAR-T-onderzoek voor haar non-Hodgkin-lymfoom heeft afgerond, maar om anonimiteit heeft gevraagd omdat ze haar arts niet van streek wilde maken, zei dat ze haar arts over CAR-T had verteld, en niet de andere rond.

"Artsen moeten volledig open en eerlijk zijn over deze behandeling, zelfs als ze denken dat ze ons als patiënt kunnen verliezen," vertelde ze aan Healthline. "En ze moeten ons vertellen wat deze behandeling werkelijk is en hoe het werkt. CAR-T heeft waarschijnlijk mijn leven gered. Wees gewoon eerlijk met patiënten. Vertel ons over al onze opties, dat is alles wat we vragen. "

CAR-T's mooie toekomst

De toekomst van CAR-T lijkt goed.

De waarnemers van de industrie zijn het bijna unaniem eens dat, ondanks de potentieel ernstige bijwerkingen en de hoge kosten, CAR-T's stoel aan de tafel van topkankerbehandelingen veilig is.

Gilead's Kaiser merkte op dat zijn nieuw verworven CAR-T kandidaat, axi-cel, gekoppeld aan Kite's veelgeprepubliceerde state-of-the-art productiemogelijkheden en portfolio van therapiegenoten van de volgende generatie, zal dienen als een substantieel platform voor Gileads inspanningen om een ​​toonaangevend celtherapieprogramma in de oncologie op te bouwen.

"We zijn van plan om snel de ontwikkeling van pijplijnkandidaten, de nieuwste generatie onderzoeks- en productietechnologieën te versnellen ten bate van patiënten over de hele wereld," aldus Kaiser.

In een conference call met investeerders na de aankondiging van de aankoop van Kite, zei Gilead Chief Executive Officer, John Milligan, naar verluidt dat de overname van Kite "nog decennia zal duren als we doorgaan met het verbeteren van CAR-T en hopelijk maak cellulaire therapieën een hoeksteen voor de behandeling van oncologie. "

Juno's Chief Executive Officer, Hans Bishop, is even optimistisch over de toekomst en over de komende diversificatie van deze technologie.

"We hebben een diepe pijplijn en proeven aan de gang voor verschillende indicaties, maar we zijn natuurlijk erg gefocust om JCAR017 op de markt te brengen," vertelde Bishop aan Healthline. "Vooruitblikkend, we hebben een multiple myeloma-studie aan de gang met een tweede gepland om later dit jaar te beginnen. We hebben ook vijf vaste orgaantumor targets in de praktijk, met meer in de pijplijn. "

Juno richt zich ook op de volgende generatie CAR-T-producten.

"We zien reële mogelijkheden voor CAR-T-therapie voorbij leukemie en lymfoom bij multipel myeloom, en we zijn ook van mening dat er potentieel is om solide tumoren te behandelen," zei bisschop, "hoewel er enkele biologische uitdagingen zijn die we zullen moeten hebben erachter te komen."

Bishop voorziet CAR-T-producten die niet alleen effectiever en veiliger zijn, maar die ook de huidige" brutale behandelingen zoals chemotherapie "vervangen. "

" We zijn er echt van overtuigd dat celtherapie kankerbehandeling kan veranderen, "zei Bishop," en uiteindelijk de standaard van zorg veranderen op een manier die niet alleen levens redt, maar ook de kwaliteit van leven voor patiënten herstelt. “