Gehoorverlies en gentherapie

Onderzoekers hebben ons mogelijk een stap dichter bij gentherapie gebracht voor de behandeling van gehoorverlies, na het ontdekken van een manier om auditieve haarcellen bij muizen te regenereren. Naar schatting heeft ongeveer 15 procent van de volwassenen in de Verenigde Staten een vorm van gehoorverlies, waarbij mannen twee keer zoveel kans hebben om de aandoening te ontwikkelen dan vrouwen.

AdvertentieAdvertisement

Schade aan de auditieve haarcellen is een van de belangrijkste oorzaken van gehoorverlies.

Veroudering is een veelvoorkomende risicofactor voor dergelijke schade, hoewel de aandoening ook kan ontstaan ​​door langdurige blootstelling aan hard geluid, letsel (zoals hoofdtrauma), oorinfecties en andere ziekten en aandoeningen.

Gehoorcellen zijn de kleine sensorische cellen van het slakkenhuis - het binnenste deel van het oor - die ons in staat stellen om te horen.

Advertentie

Deze cellen bestaan ​​uit haarachtige projecties, stereocilia genaamd, die verantwoordelijk zijn voor het transformeren van geluidstrillingen in elektrische signalen die naar de hersenen worden gestuurd.

Bij de mens kunnen auditieve haarcellen niet regenereren om beschadigde haarcellen te vervangen. In vissen en vogels kunnen deze cellen echter regenereren.

AdvertisementAdvertisement

"Het proces omvat het downreguleren van expressie van het eiwit p27 en het opwaarts reguleren van de expressie van het eiwit ATOH1", schrijft studie co-auteur Jian Zuo, Ph. D., van de afdeling ontwikkelingsneurobiologie bij St. Jude Children's Research Hospital in San Francisco.

Voor hun onderzoek - vandaag gepubliceerd in het tijdschrift Cell Reports - besloten Zuo en het team te bepalen of ze hetzelfde proces bij muizen konden activeren.

Meer lezen: Verkrijg de feiten over leeftijdsgebonden gehoorverlies »

Gebruikmakende van genetische manipulatie

Met behulp van genetische manipulatie verwijderden de onderzoekers het p27-eiwit en de verhoogde ATOH1-expressie bij muizen.

Toen de muizen last hadden van gehoorhaarcellen als gevolg van blootstelling aan harde ruis, ontdekten de onderzoekers dat de cellen die de auditieve haarcellen ondersteunen, zelf in auditieve haarcellen begonnen te transformeren.

Advertentieadvertentie

Verder onderzoek wees uit dat een aantal eiwitten samenwerken om auditieve haarcellen te regenereren.

De onderzoekers ontdekten dat de deletie van p27 verhoogde niveaus van een eiwit genaamd GATA3 verhoogde en de expressie van het POU4F3-eiwit verhoogde. Deze verhoogde ATOH1-expressie, leidend tot auditieve haarcelregeneratie bij de knaagdieren.

De onderzoekers verklaren dat ATOH1 een transcriptiefactor is die nodig is voor de ontwikkeling van auditieve haarcellen. Bij mensen stopt de productie van ATOH1 in de baarmoeder.

Advertentie

Volgens Zuo en collega's suggereren hun bevindingen echter dat het mogelijk kan zijn om de ATOH1-productie bij mensen te reactiveren door de p27-, GATA3- en POU4F3-eiwitten genetisch te manipuleren.

"Werk in andere organen heeft aangetoond dat het opnieuw programmeren van cellen zelden wordt bereikt door het manipuleren van een enkele factor," zei Zuo. "Deze studie suggereert dat ondersteunende cellen in de cochlea geen uitzondering zijn en baat kunnen hebben bij therapieën die zich richten op de eiwitten die zijn geïdentificeerd in deze studie. "

AdvertisementAdvertisement

De onderzoekers zeiden dat de bevindingen implicaties hebben voor een fase I klinische studie die elders al wordt uitgevoerd met behulp van gentherapie om de ATOH1-productie bij de mens te herstellen. Het doel is om te bepalen of dergelijke een strategie kan auditieve haarcelregeneratie in mensen teweegbrengen, en of dit een effectieve behandeling voor gehoorverlies kan zijn.

"Werk blijft de andere factoren identificeren, waaronder kleine moleculen, die niet alleen de rijping en overleving van de patiënt bevorderen. nieuw gegenereerde haarcellen, maar ook hun aantal verhogen, "zei Zuo.

Advertentie

Meer lezen: Wat? Verwacht verlies aanzienlijk te verwachten»