HIV Vaccin: Wanneer krijgen we er een?

Inleiding

Enkele van de belangrijkste medische doorbraken van de afgelopen eeuw waren de ontwikkeling van vaccins tegen virussen zoals:

pokken
polio
hepatitis <999 > humaan papillomavirus (HPV)
Maar één virus dwarsboomt diegenen die een vaccin willen aanmaken om ertegen te waken: HIV.

HIV werd voor het eerst geïdentificeerd in 1984. Het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services kondigde destijds aan dat ze hoopten binnen twee jaar een vaccin klaar te hebben. Ondanks vele onderzoeken naar mogelijke vaccins is een echt effectief vaccin nog steeds niet beschikbaar. Waarom is het zo moeilijk om deze ziekte te overwinnen? En waar zijn we in het proces?

AdvertisementAdvertisement

Obstakels

Belemmeringen voor een hiv-vaccin

Het is zo moeilijk om een hiv-vaccin te ontwikkelen omdat het anders is dan andere soorten virussen. HIV past op verschillende manieren niet bij typische vaccinbenaderingen:

1. Het immuunsysteem van bijna alle mensen is "blind" voor HIV.

Uw immuunsysteem, dat ziekte bestrijdt, reageert niet op het HIV-virus. Het produceert HIV-antilichamen, maar ze vertragen de ziekte alleen - ze stoppen het niet.

2. Vaccins worden meestal gemaakt om de immuunreactie van herstelde mensen na te bootsen.

Er zijn echter bijna geen mensen hersteld van een HIV-infectie. Als gevolg hiervan is er geen immuunreactie die vaccins kunnen nabootsen.

3. Vaccins beschermen tegen ziekte, niet tegen infectie. Hiv is een infectie totdat de ziekte AIDS wordt. Bij de meeste infecties kopen vaccins het lichaam meer tijd om de infectie op eigen kracht te zuiveren voordat ziekte optreedt. Hiv heeft echter een lange rustperiode voordat AIDS begint. In deze periode verbergt het virus zich in het DNA van de geïnfecteerde persoon. Het lichaam kan niet alle verborgen kopieën van het virus vinden en vernietigen om zichzelf te genezen. Dus een vaccin om meer tijd te kopen werkt niet met HIV.

4. Gedode of verzwakte HIV-virussen kunnen niet worden gebruikt in een vaccin . De meeste vaccins worden gemaakt met gedode of verzwakte virussen. Gedood hiv werkt niet goed om een immuunrespons in je lichaam te produceren, en elke levende vorm van het virus is te gevaarlijk om te gebruiken.

5. Vaccins zijn meestal effectief tegen ziekten die zelden worden aangetroffen. Deze omvatten difterie en hepatitis B. Maar mensen in hoogrisicogroepen voor HIV kunnen dagelijks worden blootgesteld aan HIV. Dit betekent dat er meer kans is op een infectie die een vaccin niet kan voorkomen.

6. De meeste vaccins beschermen tegen virussen die het lichaam binnenkomen via de luchtwegen of gastro-intestinale systemen. Meer virussen komen op deze manier het lichaam binnen, dus we hebben meer ervaring met het aanpakken ervan. Maar HIV komt het lichaam het meest binnen via genitale oppervlakken of het bloed.We hebben minder ervaring met de bescherming tegen virussen die op deze manier het lichaam binnendringen.

7. De meeste vaccins worden grondig getest op diermodellen. Dit zorgt ervoor dat ze waarschijnlijk veilig en effectief zijn voordat ze bij mensen worden geprobeerd. Er is echter geen goed diermodel voor HIV beschikbaar. Alle testen die op dieren zijn uitgevoerd, hebben niet aangetoond hoe mensen op het geteste vaccin zouden reageren.

8. Het HIV-virus muteert snel. Een vaccin is gericht tegen een virus in een bepaalde vorm. Als het virus verandert, werkt het vaccin mogelijk niet meer goed. HIV muteert snel, dus het is moeilijk om een vaccin te maken om het tegen te werken.

Doelen Profylactische versus therapeutische vaccins

Er zijn twee hoofdtypen vaccins: profylactisch en therapeutisch. De meeste vaccins zijn profylactisch, wat betekent dat ze voorkomen dat een persoon een ziekte krijgt. Aan de andere kant worden therapeutische vaccins gebruikt om de immuunrespons van uw lichaam te verhogen om ziekten te bestrijden die u al heeft. Ze worden ook als behandelingen beschouwd.

Therapeutische vaccins kunnen helpen bestrijden:

kankerachtige tumoren

hepatitis B

tuberculose
malaria
de bacteriën die maagzweren veroorzaken
Een HIV-vaccin zou in theorie twee doelen hebben. Ten eerste zou het kunnen worden gegeven aan gezonde mensen om hen te beschermen tegen een HIV-infectie. Dit zou het een profylactisch vaccin maken. Maar HIV is ook een goede kandidaat voor een therapeutisch vaccin. Onderzoekers hopen dat een therapeutisch HIV-vaccin iemands virale lading kan verminderen.
AdvertentieAdvertiseringenAdvertisement

Types

Typen experimentele vaccins

Onderzoekers proberen verschillende benaderingen om een HIV-vaccin te ontwikkelen. Mogelijke vaccins worden onderzocht voor zowel profylactisch als therapeutisch gebruik.

Momenteel werken onderzoekers met de volgende soorten vaccins:

peptidevaccins, die kleine eiwitten van HIV gebruiken om immuunresponsen

recombinante subeenheid-eiwitvaccins te activeren, die grotere stukken gebruiken van eiwitten van HIV
levende vectorvaccins , die niet-HIV-virussen gebruiken om HIV-genen in het lichaam te brengen om een immuunrespons op te wekken (Het pokkenvaccin maakt ook van deze methode gebruik.)
vaccincombinaties of "prime-boost" -combinaties, die de ene na de andere twee vaccins gebruiken om een sterkere immuunrespons
virusachtige partikelvaccins te maken, die een niet-infectieuze hiv-achtige variant gebruiken die enkele, maar niet alle, heeft HIV-eiwitten
DNA-gebaseerde vaccins , die DNA van HIV gebruiken om een immuunrespons op te wekken
Afgelopen trials Klinisch onderzoek struikelen

Een recente HIV-vaccinstudie, bekend als de HVTN-505-studie, werd beëindigd in april 2013. Het bestudeerde een profylactische benadering waarbij een levend vectorvaccin werd gebruikt. Een verzwakt koud virus genaamd Ad5 werd gebruikt om het immuunsysteem te activeren om hiv-eiwitten te herkennen (en dus te kunnen bestrijden). Ongeveer 2, 500 mensen werden gerekruteerd om deel uit te maken van het onderzoek.

Het onderzoek werd gestopt toen onderzoekers ontdekten dat het vaccin HIV-infectie niet verhinderde of de virale last verlaagde.In feite werden 41 mensen op het vaccin besmet met HIV, terwijl slechts 30 mensen op een placebo besmet raakten.

Er is geen bewijs dat het vaccin mensen

meer

die waarschijnlijk geïnfecteerd zijn met HIV maakt. Met de eerdere mislukking in 2007 van Ad5 in een studie met de naam STEP, raakten de onderzoekers echter bezorgd dat alles wat de immuuncellen veroorzaakte om HIV aan te vallen, het risico op een HIV-infectie zou kunnen vergroten. AdvertentieAdvertentie Klein succes

Hoop uit Thailand en Zuid-Afrika Een van de meest succesvolle klinische proeven tot nu toe was een Amerikaanse militaire HIV-onderzoeksstudie in Thailand in 2009. De proef, bekend als de RV144-proef, gebruikte een profylactische vaccincombinatie. Het gebruikte een "prime" (het ALVAC-vaccin) en een "boost" (het AIDSVAX B / E-vaccin).

Dit combinatievaccin bleek veilig en enigszins effectief te zijn. De combinatie verlaagde de snelheid van infectie met 31 procent in vergelijking met een placebo-opname. Een reductie van 31 procent is niet genoeg om een uitgebreid gebruik van deze vaccincombinatie te veroorzaken. Dit succes laat onderzoekers echter onderzoeken waarom er überhaupt een beschermend effect was.

Een vervolgonderzoek genaamd HVTN 100 is nu aan de gang in Zuid-Afrika. Het test een aangepaste versie van het RV144-regime. En een opwindend groter onderzoek, HVTN 702 genaamd, zal ook een vervolg krijgen op RV144. Die studie zal ook in Zuid-Afrika plaatsvinden en ongeveer 5, 400 mensen omvatten. Het is de eerste grote HIV-vaccinproef in zeven jaar. Veel mensen zijn hoopvol dat dit zal leiden tot ons eerste HIV-vaccin. Resultaten worden verwacht in 2021.

Advertentie

Huidige onderzoeken

Andere lopende onderzoeken

Een huidige vaccinproef die in 2015 is begonnen, heeft betrekking op het International AIDS Vaccine Initiative (IAVI). Deze studie van een profylactisch vaccin bestudeert mensen in:

Verenigde Staten

Rwanda

Oeganda
Thailand
Zuid-Afrika
De proef maakt gebruik van een strategie voor levende vectorvaccins, waarbij het Sendai-virus wordt gebruikt HIV-genen. Het maakt ook gebruik van een combinatiestrategie, met een tweede vaccin om de immuunrespons van het lichaam te stimuleren. De gegevensverzameling van deze studie is voltooid en de resultaten worden in 2019 verwacht.
Een andere belangrijke benadering die momenteel wordt bestudeerd, is het gebruik van vectored immunoprofylaxe. Met deze benadering wordt een niet-HIV-virus het lichaam binnengebracht om cellen binnen te gaan en zogenaamde neutraliserende antilichamen te produceren. Dit betekent dat de immuunrespons zich zou richten op alle HIV-stammen. De meeste andere vaccins richten zich slechts op één stam. De IAVI voert momenteel een studie uit met de naam IAVI A003 het Verenigd Koninkrijk. De resultaten worden eind 2017 verwacht.

AdvertentieAdvertisement

Outlook

De toekomst van HIV-vaccins

Volgens een rapport uit 2015 werd in 2014 841 miljoen dollar uitgegeven aan onderzoek naar aids-vaccins. Tot op heden zijn er meer dan 40 potentiële vaccins zijn getest. Er is langzaam vooruitgang geboekt in de richting van een werkbaar vaccin. Maar bij elke mislukking wordt er meer geleerd dat kan worden gebruikt bij nieuwe pogingen.