Kankerbehandeling met biomarkers
Inhoudsopgave:
- Wat Keytruda tot een game-wisselaar maakt
- Hoe Keytruda een invloed kan hebben op toekomstige behandeling
- De regelgevende weg voorwaarts
Laura Dixon heeft een lange geschiedenis met kanker.
Ze kreeg de diagnose darmkanker in 1996, alvleesklierkanker in 2013 en eierstokkanker en endometriumkanker in 2014. Haar behandeling omvatte verschillende operaties en een verscheidenheid aan chemotherapiedrugs.
AdvertentieAdvertentieIn 2015 bleek een tumor in haar lever een herhaling van alvleesklierkanker te zijn.
Maar deze keer was het anders.
De 49-jarige inwoner van Columbus, Ohio, had toegang tot een klinische proef en een eerder goedgekeurde kankerdrug genaamd Keytruda. De klinische proef vond plaats in het Comprehensive Cancer Center van de Ohio State University.
Advertentie"Ik heb met verschillende artsen gesproken op verschillende locaties," vertelde Dixon aan Healthline. "Iedereen zei dat het mijn beste shot was. Ik denk omdat ze wisten dat het een genetisch probleem was, het Lynch-syndroom, een genetische mutatie die in het gezin voorkomt. Ik aarzelde niet. De bijwerkingen klonken niet al te erg en ik heb niet veel slechte reacties gehad, niets om mijn leven ingrijpend te veranderen. “
Maar haar leven veranderde wel.
AdvertisementAdvertisementOm de twee of drie weken ontving ze een infusie van Keytruda van 30 minuten voor een totaal van 17 behandelingen.
Een CT-scan na 12 weken toonde aan dat de tumor was gekrompen tot de helft van de oorspronkelijke grootte. Bij het merk van 20 weken was het een klein "vlekje". "Zelfs die vlek was verdwenen door het merk van 45 weken. Ze kreeg haar laatste infusie in april 2016.
"Nu ga ik om de drie maanden naar scans. Ik heb er net een gehad en alles is nog steeds perfect, "zei Dixon.
Lees meer: Is Gleevec een wondermiddel voor de behandeling van kanker? »
Wat Keytruda tot een game-wisselaar maakt
Keytruda, een soort immuuntherapie, was eerder goedgekeurd voor de behandeling van specifieke kankers. Deze omvatten gemetastaseerd melanoom, gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker, recidiverende of gemetastaseerde hoofd- en halskanker, refractair klassiek Hodgkin-lymfoom en urotheelcarcinoom.
AdvertisementAdvertisementToen voormalig president Jimmy Carter hersentumoren ontwikkelde als gevolg van metastatisch melanoom, kreeg Keytruda de eer hem te verkleinen.
Nu is er een nieuwe toepassing voor het medicijn.
In mei 2017 heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Keytruda goedgekeurd voor de behandeling van elke solide tumor met een specifieke genetische eigenschap in plaats van de locatie van de oorspronkelijke tumor. Het was een primeur.
AdvertentieDe nieuwe goedkeuring is voor de behandeling van niet-reseceerbare of gemetastaseerde solide tumoren met een specifieke biomerker genaamd microsatellite instability-high (MSI-H) of mismatch repair deficient (dMMR).
De tumor van Dixon had de biomarker.
AdvertisementAdvertisementDit type tumor komt het meest waarschijnlijk voor in colorectale, endometriale en gastro-intestinale kanker.Ongeveer 5 procent van de mensen met uitgezaaide colorectale kanker heeft een van deze biomarkers.
Het kan ook worden gevonden bij andere kankers, waaronder de borst, prostaat, blaas en schildklier.
Het is bedoeld voor mensen die ziekteprogressie ervaren, zelfs na het ontvangen van eerstelijnsbehandelingen.
AdvertentieHet geneesmiddel werd bestudeerd in vijf ongecontroleerde, enkelarmige klinische onderzoeken. Van de 149 patiënten die Keytruda in de trials kregen, had 39. 6 procent een volledige of gedeeltelijke respons. Voor 78 procent van deze patiënten duurde de respons zes maanden of langer. Verdere studies zijn aan de gang.
Lees meer: Microscopische 'handschoen' kan leiden tot doorbraak in kankerbehandelingen »
AdvertentieAdvertentieHoe Keytruda een invloed kan hebben op toekomstige behandeling
Dr. John Hays is een kankerspecialist bij het Comprehensive Cancer Center van de Ohio State University, waar Dixon werd behandeld.
Hij vertelde Healthline dat de nieuwe goedkeuring voor Keytruda een belangrijk precedent is in de toekomst - dat dit soort therapie kan worden gebruikt voor bepaalde soorten kanker, onafhankelijk van de oorsprong.
Hij waarschuwde dat dit geen eerstelijnsbehandeling is, althans nog niet.
"Als u darmkanker en patiënten met MSI-H-tumoren gebruikt, is de therapie vooraf chemotherapie. De standaard van zorg is niet om immunotherapie te geven. "
Voor nu is het nieuwe gebruik van Keytruda bedoeld voor mensen die vooruitgang hebben geboekt ondanks andere soorten behandeling.
Hoeveel mensen kunnen hiervan profiteren? Hays zei dat het moeilijk is exacte cijfers te geven.
"Hoewel het slechts enkele patiënten met één type kanker kan helpen, kan het duizenden andere soorten kanker helpen. We hebben jarenlang kanker behandeld op basis van afkomst. We hebben een lange weg afgelegd en we willen niet al die informatie weggooien, maar dit is een grote stap in een andere richting, "zei Hays.
"Mensen denken dat dit de toekomst is, maar we moeten niet stoppen met wat we in het verleden over specifieke kankers hebben geleerd. Immuuntherapie stond 10 tot 15 jaar geleden nog in de kinderschoenen en is de afgelopen vijf jaar echt volledig operationeel geworden. In sommige gevallen is het spectaculair, zoals bij MSI-H-tumoren en Lynch-tumoren. Maar in sommige gevallen werkt het niet zo goed. Het is niet de Heilige Graal. "
Hays legde uit dat Keytruda bijwerkingen kan veroorzaken.
"Ik wou dat ik een medicijn had met grote werkzaamheid en geen bijwerkingen. Wat we vaak met Keytruda zien, is dat de meeste mensen milde bijwerkingen hebben en dat het over het algemeen beter wordt verdragen dan chemo. Maar sommige patiënten hebben zeer ernstige, zelfs levensbedreigende bijwerkingen. "
Het is ook duur en kost ongeveer $ 12, 500 per maand.
Hays zei dat de meeste verzekeraars het dekken voor goedgekeurde kankers. Hij vermoedt dat de nieuwe goedkeuring waarschijnlijk ook wordt gedekt.
De regelgevende weg voorwaarts
Dit nieuwe gebruik voor Keytruda was mogelijk vanwege de versnelde goedkeuringsvoorschriften van de FDA. De FDA kan het goedkeuringsproces versnellen wanneer er een onvervulde behoefte bestaat aan een ernstige aandoening.
In plaats van te wachten om te bepalen of een geneesmiddel de overlevingstijd verlengt, kan het worden goedgekeurd op basis van bewijs dat het tumoren doet slinken.Verdere proeven zijn vereist om te bevestigen. In de tussentijd kan Accelerated Approval een nieuwe behandeling krijgen voor patiënten waarvan de opties beperkt zijn.
Dr. Gwen Nichols, chief medical officer van de Leukemia & Lymphoma Society (LLS), vertelde Healthline dat ze wordt aangemoedigd door deze goedkeuring.
"Deze goedkeuring, voornamelijk gebaseerd op patiënten met darmkanker, was opwindend," zei ze. "Niet vanwege grote aantallen patiënten, maar het idee dat toezichthouders hun mening hebben geopend en dit ondersteunen. Voordien hadden we vaak geen pad voorwaarts om bepaalde medicijnen goedgekeurd te krijgen. Dit is echt een radicale verandering. Het feit dat de FDA op zoek is naar hoe dit te doen is een hele nieuwe wereld voor agenten die farmaceutische bedrijven anders zouden hebben weggegooid. "
Dus, is dit type goedkeuring de toekomst van kankerbehandeling? Nichols gelooft van wel.
"Als we erachter kunnen komen hoe de tumorbiologie tumorcellen aanzet tot kanker, kunnen we ons concentreren op die biologie in plaats van algemene behandelingen voor borstkanker of darmkanker. "
Nichols zei dat er obstakels zijn om een nieuw medicijn op de markt te brengen.
"Het is lastig uit het oogpunt van geneesmiddelenontwikkeling dat bedrijven die medicijnen ontwikkelen altijd op zoek zijn naar een percentage van alle darmkankerpatiënten, bijvoorbeeld om te reageren op een medicijn. Dus we hebben een aantal interessante potentiële medicijnen verloren omdat ze maar in een klein percentage van de patiënten werkten. "
Geneesmiddelenbedrijven kunnen geen overlevingsvoordeel vertonen als ze veel patiënten behandelen, maar slechts een klein percentage reageert.
"Als we biomarkers kunnen gebruiken om ons te helpen zeggen dat dit de groep patiënten is waar dit zal werken en de overlevingskansen zal verbeteren, en dit zijn de patiënten die geen behandeling met deze agent nodig hebben, kunnen we veel meer gefocust zijn op de bevolking die we testen en behandelen, "legde Nichols uit.
Andere soortgelijke behandelingen zijn momenteel in de maak.
De LLS heeft een onderzoeksprogramma voor precisiegeneeskunde, Beat AML genaamd.
"We testen de genetica van AML-patiënten tijdens de eerste presentatie van de ziekte," legde Nichols uit.
"Dan geven we ze een medicijn, of een combinatie van medicijnen, die de mutatie aanpakken die we in leukemiecellen vinden. We willen zien of we nauwkeuriger kunnen worden behandeld op basis van wat we in een biomarkertest vinden, in plaats van alle patiënten met AML op dezelfde manier te behandelen. Dit type precisiemedicijn is de golf van de toekomst. "
Dixon is dankbaar voor de klinische proef en voor Keytruda.
Zij adviseert anderen die een moeilijke diagnose hebben om klinische proeven te onderzoeken en veel vragen te stellen.
"Het onderzoek dat wordt uitgevoerd, is revolutionair. Ze vinden elke dag nieuwe dingen voor genetische problemen in plaats van het soort kanker dat je hebt. Geef niet op vanwege een slechte diagnose, "zei Dixon.
