Kanker Behandeling: nieuwe gentherapie brengt Hope

De Food and Drug Administration (FDA) staat op het punt de allereerste gentherapie-behandeling voor gebruik in de Verenigde Staten goed te keuren.

Als de behandeling doorgaat zoals verwacht, wordt de therapie gebruikt voor de behandeling van kinderen en jonge volwassenen met gevorderde acute lymfatische-leukemie (ALL).

AdvertisementAdvertisement

De Oncologic Drugs Advisory Committee van de FDA eerder deze maand raadde het agentschap aan de Novartis 'experimentele chimere antigeenreceptor (CAR-T) -therapie, CTL019 (tisagenlecleucel), goed te keuren.

Het is een geïndividualiseerde therapie waarbij de T-cellen van een persoon uit hun bloed worden verwijderd en opnieuw worden ontwikkeld om kanker te bestrijden. Daarna worden ze opnieuw ingebracht in de patiënt.

Daarom wordt het een 'levende drug' genoemd. "

Advertentie

In een recente klinische proef ervoer 83 procent van de patiënten complete remissie of complete remissie met onvolledig herstel van het bloedtelling binnen drie maanden.

Naar verwachting zal de FDA in september een beslissing nemen. Het agentschap volgt meestal de aanbevelingen van zijn commissie.

AdvertentieAdvertentie

Een nieuw tijdperk in kankerbehandeling

Experts zijn optimistisch over het potentieel van CAR-T.

Dr. Santosh Kesari is neuro-oncoloog en voorzitter van de afdeling Translationele Neuro-oncologie en Neurotherapeutica aan het John Wayne Cancer Institute in het gezondheidscentrum van Providence Saint John in Californië.

Kesari vertelde aan Healthline dat, indien goedgekeurd, de therapie een revolutionaire doorbraak zal zijn in de behandeling van kanker.

"Het zal de eerste toepassing van dit type zijn - een combinatie van gentherapie en immuuntherapie om de eigen cellen van een patiënt aan te passen om kankercellen aan te vallen," zei hij.

Kesari legde uit dat deze toepassing zou kunnen werken in andere kankers waar een specifiek doelwit is. Hij wees op een case study van City of Hope met een 50-jarige man met recidiverend multifocaal glioblastoma, een vorm van hersenkanker.

De behandeling was onderdeel van een fase I klinische studie om de veiligheid van CAR-T-therapie te testen wanneer deze direct aan hersentumoren wordt toegediend. Een succesvolle reactie werd langer dan zeven maanden aangehouden, langer dan normaal werd verwacht.

"Er is dus potentieel voor toepassing in solide tumoren als we de juiste marker identificeren, en ervoor zorgen dat we de bijwerkingen aanpakken," zei Kesari.

Advertentie

In een e-mailinterview met Healthline, verklaarde Dr. Swati Sikaria, medisch oncoloog van Torrance Memorial Medical Center in Californië, dat het doel is om een ​​doelwit te kiezen dat zo uniek is voor de kanker als mogelijk, terwijl schade aan de kanker wordt vermeden niet-kankerachtige cellen van het lichaam.

"Dit eerste succes maakt de weg vrij voor het maken van CAR-T-cellen met doelen voor andere maligniteiten," legde ze uit.

AdvertentieAdvertentie

"Of het succes in ALL kan worden gerepliceerd in andere soorten kanker, ik ben voorzichtig optimistisch. We zullen moeten zien wat lopende en toekomstige klinische onderzoeken laten zien. De meest opmerkelijke vooruitgang was zowel bij multipel myeloom als glioblastoom, het type tumor waar senator John McCain onlangs van werd gediagnosticeerd, "zei Sikaria.

In een artikel dat vorig jaar werd gepubliceerd, schreef Sikaria dat volwassen B-acute lymfoblastische leukemie (B-ALL) de gunstige prognose niet deelt die wordt gezien bij pediatrische patiënten met dezelfde ziekte.

"Minder dan 50 procent van de patiënten ervaart overleving op de lange termijn, en voor die volwassenen ouder dan 60 is de overleving op lange termijn slechts 10 procent. Op het moment van terugval is de vijfjarige prognose een sombere 7 procent. Nieuwe en minder giftige stoffen zijn dringend nodig, "ging ze verder.

Advertentie

Sikaria noemde CAR-T-cellen een veelbelovend nieuw middel, zelfs bij patiënten die zwaar voorbehandeld zijn.

Dr. Samantha Jaglowski is een hematoloog aan het Comprehensive Cancer Center van de Ohio State University. Ze is gespecialiseerd in stamceltransplantaties voor patiënten met lymfoom en chronische lymfatische leukemie.

Advertentieadvertentie

Terwijl ze hoopt dat dit echt een doorbraak is, vertelde ze aan Healthline dat ze aarzelt om de overwinning te snel bekend te maken.

"Het lijkt zeker veelbelovend. Ik hoop oprecht dat het voldoet aan de verwachtingen die worden gesteld ", zei Jaglowski.

"Het is een opwindend iets om mee bezig te zijn. Er zijn al veel studies in de pijplijn voor vele andere vormen van kanker, "zei ze.

Zorgen over CAR-T

Er zijn twee belangrijke zorgen over CAR-T.

De eerste is het risico op ernstige bijwerkingen.

Een daarvan is een levensbedreigende reactie genaamd cytokine-release syndroom (CRS).

Sikaria zei dat deze reactie vaak voorkomt en zich binnen enkele uren na de CAR-T-celinfusie kan voordoen. Maar het kan effectief worden behandeld.

"Het medicijn veroorzaakt ook vaak reversibele neurologische symptomen en een daling van het aantal bloedcellen, wat tot een infectie kan leiden. We moeten niet vergeten dat patiënten die CAR-T-cellen krijgen, anders een dodelijke ziekte hebben, dus denk ik dat de voordelen niet opwegen tegen de voordelen, "legde ze uit.

Jaglowski was het ermee eens dat CRS meestal beheersbaar is. Ze merkte op dat er nog niet voldoende patiënten zijn om de langetermijneffecten te evalueren.

"Dit is geen eerstelijnstherapie totdat er meer gegevens achter zitten. Patiënten moeten een paar therapielijnen hebben gehad voordat ze daarvoor in aanmerking kwamen. Ik ben een lymfoom arts. Bij lymfoma-onderzoeken is een falen van eerdere therapielijnen vereist. Het is voor mensen die zich verder in de ziektecursus bevinden en die minder opties hebben, "zei Jaglowski.

De tweede grote zorg is de potentiële kosten. Novartis heeft er geen prijskaartje aan toegevoegd, maar volgens sectoranalisten zou het $ 500.000 per infuus kunnen raken.

"Hopelijk zien we de concurrentie in de markt van de CAR-T-cellen van andere bedrijven, aangezien een aantal in ontwikkeling is.Sommige hulp van Washington is ook nodig om de kosten te drukken, "zei Sikaria.

Kesari vergeleek de therapie met andere behandelingen.

"Sommige geneesmiddelen die we [al helemaal] gebruiken, met name biologische geneesmiddelen, kosten overal $ 5, 000 tot $ 20.000 per maand en omvatten herhaalde behandelingen binnen een jaar. Sommige kosten enkele honderdduizenden dollars per jaar. Dit is een eenmalige of eenmalige behandeling. Het is niet alsof je jarenlang behandeld wordt. Het brengt alle kosten vooraf. Als je wordt genezen, wie moet dan beweren dat het het niet waard is? " hij zei.

Wachten op goedkeuring

Sikaria zei dat tenzij er nieuwe informatie is over sterfgevallen ten gevolge van de behandeling tussen nu en oktober, de FDA dit moet goedkeuren.

"CAR-T-cellen zijn opwindend en hebben een hoog responspercentage, maar we moeten zien hoe lang deze resultaten zijn, terwijl we blijven fotograferen. Voorlopig is beenmergtransplantatie nog steeds een belangrijk onderdeel van het management van een patiënt met ALL, "zei Sikaria.

Kesari is van mening dat de FDA CAR-T zal goedkeuren vanwege een onvervulde behoefte en het gebrek aan opties voor een ziekte waarbij patiënten uniform sterven.

"Deze technologie voor het aanpassen van genen begon in de jaren 80 en 90. Daarop voortbouwend, leerden we over het immuunsysteem en hoe het te wijzigen om kankers te doden. Het heeft zo lang geduurd om de waarde te bewijzen tot het punt waarop we goedkeuring voor een medicijn krijgen. Maar het is al tientallen jaren aan de gang, "vervolgde hij.

"Ik prijs de mensen die dit hebben gedaan - en om het bij de mens te laten werken - dat is verbazingwekkend", zei Kesari.