Multiple sclerose: kan worden veroorzaakt door genmutatie
Inhoudsopgave:
Een enkele genetische mutatie kan iemands risico op het ontwikkelen van een zeldzame, ernstige vorm van multiple sclerose (MS) met ongeveer 60 procent verhogen, volgens een onderzoek dat vandaag in het tijdschrift Neuron is gepubliceerd.
Dat is een ongewoon rechttoe rechtaan resultaat voor een complexe ziekte zoals MS, die eerder is teruggevoerd tot honderden mutaties die elk het risico op het ontwikkelen van de ziekte slechts licht verhogen.
advertisementAdvertisement"Daarom is onze bevinding ongekend," vertelde Carles Vilariño-Güell, Ph. D., een assistent-professor in de medische genetica aan de University of British Columbia en een van de senior-auteurs van het papier. Healthline.
Zijn team vond de mutatie door een database te doorzoeken van Canadezen met MS die bloedmonsters hadden gedoneerd in het kader van het Canadian Collaborative Project on Genetic Vaticanum to MS.
Sommige van deze monsters waren van een familie die onevenredig was gediagnosticeerd met de ziekte. Vier eerste neven en twee ouders ontwikkelden MS.
AdvertentieHet team isoleerde een veel voorkomende mutatie uit hun DNA en zocht naar die mutatie bij andere personen in de database.
Zo vonden ze een tweede familie die op dezelfde manier leed. Drie eerste neven en twee ouders kregen de diagnose MS.
AdvertentieadvertentiesHet aantal gevallen van MS binnen een familie is zeldzaam. De ziekte wordt niet als echt erfelijk beschouwd, hoewel het risico van een persoon groter wordt als een ouder of broer of zus de ziekte heeft.
De families deelden een andere zeldzame eigenschap. De meesten hadden de ernstigere versie van de ziekte die bekend staat als primaire progressieve MS, die 10 tot 15 procent van alle MS-gevallen uitmaakt.
Behandelingen voor primaire progressieve MS zijn tot dusverre aan wetenschappers ontsnapt, hoewel er veelbelovende klinische onderzoeken aan de gang zijn van een medicijn genaamd Ocrelizumab.
Meer lezen: de feiten over multiple sclerose »
Toekomstig onderzoek
De studie vond de mutatie alleen bij een handvol mensen, van wie allemaal de diagnose van een zeldzame vorm van de ziekte.
AdvertisementAdvertisementDaarom suggereren de onderzoekers niet dat ze de genetische basis van MS hebben gevonden.
Maar ze denken wel dat ze een manier hebben ontdekt om te bestuderen hoe de ziekte in het lichaam vordert en welke medicijnen kunnen worden ontwikkeld om het te vertragen of zelfs te stoppen
Bruce Bebo, Ph. D., vice-president onderzoek bij de National Multiple Sclerosis Society, is het daar mee eens.
Advertentie"Het bestuderen van de genetica van een zeer zeldzame vorm die is geërfd, kan ons aanwijzingen geven over de routes die betrokken zijn bij MS in de algemene populatie," vertelde hij aan Healthline.
De mutatie lijkt een reguleringsgen genaamd NR1H3 uit te schakelen, dat codeert voor een eiwit dat helpt bij het reguleren van de ontsteking en het metabolisme van lipiden.
AdvertisementAdvertisementDe onderzoekers zijn nu van plan een vergelijkbare mutatie bij muizen te ontwikkelen, zodat ze het resultaat van een uitgeschakeld NR1H3-gen kunnen bestuderen en mogelijke nieuwe geneesmiddelen in een diermodel kunnen testen.
En omdat de NR1H3-route al betrokken is bij ziekten zoals atherosclerose en hartaandoeningen, zijn er al medicijnen in klinische onderzoeken voor veiligheid die kunnen worden hergebruikt voor de behandeling van MS, zei Vilariño-Güell.
"Het begrijpen van de genetica van MS zou ons kunnen helpen dichter bij de individualisering van therapie te komen voor betere resultaten," zei Bebo.
AdvertentieLees meer: Brain Cell Death kan Multiple Sclerose veroorzaken »
Persoonlijk worden met behandeling
Mensen met een aandoening zoals MS, die op zoveel verschillende manieren voorkomt en aan zoveel verschillende soorten kan worden gekoppeld genetische componenten, zouden kunnen profiteren van gepersonaliseerde geneeskunde.
AdvertisementAdvertisementAls het mechanisme van elke ziekte veroorzakende mutatie of groep mutaties wordt vastgesteld, kunnen wetenschappers mogelijk effectievere, doelgerichte behandelingen ontwerpen in plaats van de standaard one-size-fits-all-therapieën.
Dat betekent het opsporen van de vele verschillende genetische hotspots die gekoppeld zijn aan MS.
Over het algemeen is genetische aanleg verantwoordelijk voor slechts ongeveer een derde van het risico van een persoon om de ziekte te ontwikkelen, zei Bebo. Binnen die categorie kan slechts ongeveer de helft van de verantwoordelijke genen worden geïdentificeerd.
Onderzoekers weten niet waar de andere helft van dat genetische risico vandaan komt, zei Bebo, maar het is logisch dat het zeldzame mutaties zoals deze zou bevatten die het risico bij een kleine fractie van MS-patiënten helpen verklaren.
En er kunnen veel verschillende versies van deze mutaties zijn.
"De kans is groot dat als je naar een ander gezin kijkt, het genetische risico waarschijnlijk iets anders is dan dit," zei Bebo.
Meer lezen: Stamcellen kunnen nieuwe behandeling voor multiple sclerose zijn »
Snel door het genoom
De Canadese database is sinds eind jaren negentig beschikbaar, maar pas sinds kort heeft het team toegang tot exoomsequencing, een krachtige, efficiënte tool die het zoeken naar kleine genetische veranderingen eenvoudiger maakt.
Deze techniek sequenteert alleen het DNA dat codeert voor eiwitten - de andere 98 procent achterlaat. Het is als snelheid die het genoom leest.
Exome-sequencing is met name behulpzaam geweest bij het vinden van zogenaamde "Mendelian" -ziekten - ziekten die kunnen worden herleid tot een enkele erfelijke mutatie, net als de paarse en witte erwtenbloemen van Gregor Mendel. Cystic fibrosis en sikkelcelanemie zijn twee voorbeelden van deze ziekten.
Met deze ontdekking zeggen de onderzoekers dat ze een Mendeliaanse vorm van MS hebben gevonden.
Dat betekent niet dat de ontdekking niet gunstig zal zijn voor de 85 procent van de mensen met relapsing remitting MS. Bij veel van deze patiënten verandert de ziekte uiteindelijk van koers en wordt progressief.
Wat er wordt geleerd over primaire progressieve MS - een aandoening die niet reageert op behandelingen voor andere MS-typen - zou mogelijk ook mensen met MS kunnen helpen, zeggen de onderzoekers.
